奥沙利铂雌激素靶向长循环脂质体药代动力学、组织分布及急性毒性研究

发布时间：2022-01-24 03:35

　　奥沙利铂（OXA）是第三代铂类化疗药,奥沙利铂减了顺铂的肾毒性以及卡铂的骨髓抑制作用,但奥沙利铂毒副作用依然明显,鉴于此制备无毒靶向长循环纳米载体已成为解决其毒副作用的必要选择。已有研究表明部分肿瘤细胞表面雌激素受体高表达,本实验室已合成了雌激素靶向片段,制备了雌激素靶向长循环奥沙利铂脂质体（ES-SSL-OXA）,已经验证该脂质体在体内外均可有效的抑制肿瘤细胞增殖。本文为探索ES-SSL-OXA在体内的药代动力学、组织分布特性及急性毒性进行了一系列研究。高效液相色谱法（HPLC）是一种利用紫外原理检测样本成分的高效快速灵敏的检测方法。血浆样本及组织样本中的奥沙利铂通过与二乙基二氨基硫代甲酸银（DETC）络合形成铂类络合物,运用HPLC可特异性检测该络合物含量,进而推算出奥沙利铂含量。HPLC色谱条件:C₁₈反相谱柱,柱长150 mm,柱子直径4.6 mm,柱心直径5μm,流动相组成甲醇:水=78:22（v:v）,进样体积为20μL,流动相流速1 mL/min,检测波长254 nm。利用上述方法测定血浆及组织样品回收率。血浆及组织回收率在92.4%-100.14%... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

奥沙利铂结构式

3.2.2.3 样本检测运用上述 HPLC 方法检测样本中奥沙利铂含量，记录数据，绘制平均血药浓度-时间曲线与组织分布柱状图。用 DAS2.0 药代动力学程序拟合计算相应的药代动力学参数。3.3 实验结果3.3.1 专属性实验比较图 3.1 与 3.2 可以发现，加入奥沙利铂原料药的血浆样品在 6.2 min 左右有特征吸收峰，空白血浆样品在 6.2 min 无干扰峰出现，心肝脾肺肾组织专属性实验结果与血浆样品专属性结果基本一致，所以 HPLC 方法可以特异性测定奥沙利铂血浆及组织样品中奥沙利铂含量。

血浆空白样品色谱图


本文编号：3605763