他克莫司在溃疡性结肠炎模型大鼠肝微粒体中的代谢研究
发布时间：2022-02-15 17:52
目的考察葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠肝微粒体对他克莫司（FK506）的代谢影响以及其代谢酶表达变化。方法给予大鼠5% DSS溶液连续自由饮用7 d,诱导UC模型,制备正常和模型大鼠肝微粒体。用不同浓度的FK506与肝微粒体共孵育,用LC/MS/MS检测孵育体系中FK506的代谢产物13-DMT的生成量,对比FK506在正常和模型大鼠肝微粒体中的代谢差异,同时采用Western blot方法检测肝脏中CYP3A1的表达水平。结果经DSS诱导后,模型组大鼠表现出明显的UC症状。FK506在大鼠肝微粒体中的代谢方式符合米氏方程。与正常组比较,FK506在模型组肝微粒体中的代谢速率下降了25.3%,Km值增加了36.4%,差异具有统计学意义（P<0.001）。同时模型组肝脏中CYP3A1的表达较正常组下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 FK506在肝微粒体中代谢会受到UC的影响而改变,这可能与其主要代谢酶CYP3A1的活性改变有关,提示我们UC状态可能会影响FK506在患者体内的药动学。
【文章来源】：中南药学. 2020,18(09)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
FK506分别在正常和UC大鼠肝微粒体中的酶促反应动力曲线
疾病的发生发展对药物药动学的影响正在被广泛的研究和报道,主要因为参与药物的代谢酶在病理过程中发生异常调控,其表达水平被改变。在本研究中,与正常组相比,UC组大鼠肝脏中的CYP3A1表达下降,差异具有统计学意义(P<0.05),结果如图3所示。4 讨论
3.3 FK506在UC大鼠肝微粒体中的代谢肝脏是人体最主要的代谢器官,也是细胞色素P450酶系分布的主要器官。FK506在肝脏中经过CYP3A酶代谢生成13-DMT。如图2所示,随着底物浓度增加,13-DMT的生成速率呈线性增长,当底物浓度超过150 μmol·L-1时,代谢产物生成速率趋于平稳,通过Eadie-Hofstee曲线可以看出两组大鼠肝微粒体中FK506的代谢均符合经典的米氏方程。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Conventional therapy for moderate to severe inflammatory bowel disease: A systematic literature review[J]. Adérson Omar Mour?o Cintra Dami?o,Matheus Freitas Cardoso de Azevedo,Alexandre de Sousa Carlos,Marcela Yumi Wada,Taciana Valéria Marcolino Silva,Flávio de Castro Feitosa. World Journal of Gastroenterology. 2019(09)
[2]炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）[J]. 吴开春,梁洁,冉志华,钱家鸣,杨红,陈旻湖,何瑶. 中国实用内科杂志. 2018(09)
[3]黄芩素在正常及早期肝纤维化模型小鼠体外肝、肠微粒体中Ⅱ相代谢差异[J]. 李雪,李力,黎赛,刘湘. 中南药学. 2018(01)
[4]奥美拉唑在葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎大鼠肝肾肠微粒体中的代谢研究[J]. 胡楠,燕茹. 中国医院药学杂志. 2017(08)
[5]肠道菌群介导溃疡性结肠炎大鼠肠CYP3A和P-糖蛋白的变化及机制[J]. 高雪姣,李婷,魏斌,严志祥,燕茹. 药学学报. 2017(01)
[6]黄芩素在溃疡性结肠炎模型大鼠肝、肠微粒体中酶促反应动力学研究[J]. 梁志强,郑彤,高兴旺. 中南药学. 2016(12)
[7]他克莫司:药代动力学,药效动力学和药物基因组学[J]. 张月丽,明英姿,周宏灏,张伟. 中国临床药理学与治疗学. 2014(09)
[8]Optimization of the treatment with immunosuppressants and biologics in inflammatory bowel disease[J]. Sara Renna,Ambrogio Orlando. World Journal of Gastroenterology. 2014(29)
[9]疾病状态对人体药物代谢的影响[J]. 周权,徐翔,曾苏. 中国药学杂志. 2005(24)
本文编号：3627066
【文章来源】：中南药学. 2020,18(09)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
FK506分别在正常和UC大鼠肝微粒体中的酶促反应动力曲线
疾病的发生发展对药物药动学的影响正在被广泛的研究和报道,主要因为参与药物的代谢酶在病理过程中发生异常调控,其表达水平被改变。在本研究中,与正常组相比,UC组大鼠肝脏中的CYP3A1表达下降,差异具有统计学意义(P<0.05),结果如图3所示。4 讨论
3.3 FK506在UC大鼠肝微粒体中的代谢肝脏是人体最主要的代谢器官,也是细胞色素P450酶系分布的主要器官。FK506在肝脏中经过CYP3A酶代谢生成13-DMT。如图2所示,随着底物浓度增加,13-DMT的生成速率呈线性增长,当底物浓度超过150 μmol·L-1时,代谢产物生成速率趋于平稳,通过Eadie-Hofstee曲线可以看出两组大鼠肝微粒体中FK506的代谢均符合经典的米氏方程。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Conventional therapy for moderate to severe inflammatory bowel disease: A systematic literature review[J]. Adérson Omar Mour?o Cintra Dami?o,Matheus Freitas Cardoso de Azevedo,Alexandre de Sousa Carlos,Marcela Yumi Wada,Taciana Valéria Marcolino Silva,Flávio de Castro Feitosa. World Journal of Gastroenterology. 2019(09)
[2]炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）[J]. 吴开春,梁洁,冉志华,钱家鸣,杨红,陈旻湖,何瑶. 中国实用内科杂志. 2018(09)
[3]黄芩素在正常及早期肝纤维化模型小鼠体外肝、肠微粒体中Ⅱ相代谢差异[J]. 李雪,李力,黎赛,刘湘. 中南药学. 2018(01)
[4]奥美拉唑在葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎大鼠肝肾肠微粒体中的代谢研究[J]. 胡楠,燕茹. 中国医院药学杂志. 2017(08)
[5]肠道菌群介导溃疡性结肠炎大鼠肠CYP3A和P-糖蛋白的变化及机制[J]. 高雪姣,李婷,魏斌,严志祥,燕茹. 药学学报. 2017(01)
[6]黄芩素在溃疡性结肠炎模型大鼠肝、肠微粒体中酶促反应动力学研究[J]. 梁志强,郑彤,高兴旺. 中南药学. 2016(12)
[7]他克莫司:药代动力学,药效动力学和药物基因组学[J]. 张月丽,明英姿,周宏灏,张伟. 中国临床药理学与治疗学. 2014(09)
[8]Optimization of the treatment with immunosuppressants and biologics in inflammatory bowel disease[J]. Sara Renna,Ambrogio Orlando. World Journal of Gastroenterology. 2014(29)
[9]疾病状态对人体药物代谢的影响[J]. 周权,徐翔,曾苏. 中国药学杂志. 2005(24)
本文编号：3627066
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