载阿霉素叶酸修饰硬脂酸-白芨多糖聚合物/维生素E聚乙二醇琥珀酸酯混合胶束的制备及药代动力学研究

发布时间：2022-02-19 03:30

　　混合胶束比单一胶束的载药量更高及稳定性更好等。聚乙二醇1000维生素E 琥珀酸酯（tocopheryl polyethylene glycol inate,TPGS）为美国 FDA 批准的聚合物,在药物载体中的应用越来越广泛,可提高药物胞内摄取率和体内外治疗效果。课题组前期已合成了叶酸修饰硬脂酸-白芨多糖两亲聚合物（FA-BSP-SA）,其在水性环境中可自组装成纳米胶束,可靶向递放肿瘤药物从而提高抗肿瘤效果。本研究通过考察TPGS的加入对FA-BSP-SA胶束理化性质、载药、体外抗肿瘤作用及药代动力学的影响,探讨FA-BSP-SA与TPGS联合使用作为抗肿瘤药靶向递送载体的可行性。以采用透析法制备胶束,并考察TPGS加入对FA-BSP-SA水性环境中自发聚集行为的影响。利用电荷静电作用制备阿霉素-胆酸盐复合物直接包载入胶束中。考察了 TPGS的加入对FA-BSP-SA胶束粒径、载药量及包封率等的影响。对比不同TPGS加入量和不同胶束浓度对胶束载药量和药物包封率的影响。考察勒不同pH值时,胶束形态、粒径及体外释药行为。测定了游离阿霉素、载阿霉素FA-BSP-SA胶束和载阿霉素FA-BSP... 

【文章来源】：吉林大学吉林省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词表
第1章 绪论
    1.1 纳米药物和肿瘤治疗
        1.1.1 纳米给药系统在肿瘤药物中的应用
        1.1.2 纳米载体的种类和应用
    1.2 聚合物胶束
        1.2.1 概述
        1.2.2 胶束的制备方法
        1.2.3 聚合物胶束的质量评价
        1.2.4 混合聚合物胶束
    1.3 叶酸修饰硬脂酸接枝白芨多糖聚合物(FA-BSP-SA)与维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS_(1000))
        1.3.1 白芨多糖及其聚合物
        1.3.2 FA-BSP-SA聚合物
        1.3.3 TPGS_(1000)
    1.4 本课题的研究思路
第2章 胶束的制备与理化性质考察
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂
        2.2.2 仪器与设备
        2.2.3 叶酸修饰白芨多糖两亲性共聚物的制备
        2.2.4 空白胶束的制备
        2.2.5 临界聚集浓度(CAC)测定
        2.2.6 阿霉素-胆酸盐复合物的制备及表征
        2.2.7 载阿霉素胶束的制备
        2.2.8 粒径和zeta电位测定
        2.2.9 阿霉素测定方法
        2.2.10 包封率(EE)和载药量(LC)
        2.2.11 胶束形态观察
        2.2.12 体外释放及释药机制
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 TPGS加入对FA-BSP-SA胶束CAC的影响
        2.3.2 Dox-NaC复合物的红外光谱表征
        2.3.3 粒径和zeta电位
        2.3.4 阿霉素含量测定
        2.3.5 FA-BSP-SA与TPGS质量比及胶束浓度对LC和EE的影响
        2.3.6 pH值对胶束形态的影响
        2.3.7 体外释放考察
        2.3.8 体外释放曲线的动力学模型拟合
第3章 Dox@FA-BSP-SA/TPGS纳米胶束药代动力学研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 试剂
        3.2.2 仪器
        3.2.3 动物分组及给药方案
        3.2.4 血样处理
        3.2.5 血药浓度测定
        3.2.6 数据分析
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 专属性及适用性考察
        3.3.2 标准曲线绘制
        3.3.3 精密度结果
        3.3.4 回收率结果
        3.3.5 血药浓度测定结果及主要药动学参数
第4章 FA-BSP-SA /TPGS生物安全性及Dox@FA-BSP-SA/TPGS胶束体外抗肿瘤作用
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 试剂
        4.2.2 仪器
        4.2.3 溶血性实验
        4.2.4 细胞培养
        4.2.5 体外细胞毒性
        4.2.6 载药胶束体外抑制作用
        4.2.7 载药胶束胞内定量摄入
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 溶血性
        4.3.2 体外细胞毒性
        4.3.3 载药胶束体外抑制作用
        4.3.4 胞内定量摄取
第5章 结论
参考文献
个人简介及研究生期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Embolic Effects of Bletilla striata Microspheres in Renal Artery and Transplanted VX2 Liver Tumor Model in Rabbits[J]. LUO Shi-hua,SONG Song-lin,ZHENG Chuan-sheng,LI Wei-yong,WANG Yong,XIA Xiang-wen,FENG Gan-sheng.  Chinese Journal of Integrative Medicine. 2019(06)
[2]叶酸修饰硬脂酸接枝白芨共聚物的合成及作为抗肿瘤药物载体的研究[J]. 管清香,纪丹阳,孙波,乔瑾,何彤,张广远,虞振静,尹建元,杨薇.  高等学校化学学报. 2018(08)
[3]白芨多糖两亲性聚合物的合成及载药纳米体系[J]. 管清香,张广远,孙丹丹,孙士淋,孙诚,刘昕,韩冰.  高等学校化学学报. 2016(10)
[4]两亲性嵌段聚合物胶束作为药物载体的研究进展[J]. 王志钢,臧琛,李慧,张保献.  中国医院药学杂志. 2011(19)
[5]顺铂白芨胶微球在犬体内的药动学[J]. 黎维勇,谌辉,方凯,陈华庭,郑传胜.  中国医院药学杂志. 2008(06)



本文编号：3632126