埃他卡林对体循环、脑循环、肺循环微动脉内皮细胞SUR2B/Kir6.1通道的激活作用及能量代谢物质的调节作用

发布时间：2022-02-19 21:33

　　在高血压病的情况下,全身的血管持续承受过高灌注压,容易造成整个循环系统的病变,诱发诸多心血管疾病,对人类健康形造了极大的威胁。血液在小动脉和微动脉中流动时,其受到的阻力远大于主动脉和容量血管等直径较大的血管,所以人类的动脉总压力降当中的绝大部份存在于微循环中的微动脉和微静脉之间,因此微动脉是阻力血管的主要组成部分。高血压病的最基本的病理机制即是微小动脉的异常收缩,管壁对血液流动的阻碍作用增加,最终导致血压升高。但遗憾的是目前临床所使用的高血压药物当中,扩血管类药物普遍不具备阻力血管选择性,对大中血管的影响引起了一系列不良反应的发生。ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂因其强大的扩血管作用被广泛研究并用于高血压的治疗。在不同组织中,KATP通道亚型的组成和分布不同,功能各异,是细胞膜上可以偶联细胞兴奋性和能量代谢的一类重要分子。其SUR 2B/Kir 6.1和SUR 2B/Kir 6.2是血管上存在的主要KATP亚型,SUR 2B/Kir 6.1在微小血管表达尤其丰富,选择性激活SUR 2B/Kir 6.1亚型的KATP可以达到扩张阻力血管而同时不影响主动脉和容量血管的目的,有效避免了其... 

【文章来源】：中国人民解放军军事科学院北京市

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

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第一章 埃他卡林对体循环微动脉内皮细胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其药理学特征
    前言
    材料与方法
        1 材料
            1.1 动物
            1.2 试剂
            1.3 药品配置
            1.4 耗材与仪器
        2 方法
            2.1 肠系膜微动脉平滑肌细胞的急性分离
            2.2 肠系膜微动脉平滑肌细胞K_(ATP)电流记录
            2.3 大鼠肠系膜微动脉内皮细胞的原代培养
            2.4 大鼠肠系膜微动脉内皮细胞特性及纯度鉴定
            2.5 大鼠肠系膜微动脉内皮细胞K_(ATP)电流记录
        3 数据分析与统计方法
    结果
        1 埃他卡林激活SUR 2B/Kir 6.1 通道体内研究的证据
            1.1 大鼠肠系膜微动脉平滑肌细胞的形态学观察
            1.2 Kir 6.1 基因敲除小鼠肠系膜微动脉平滑肌细胞的形态学观察
            1.3 埃他卡林对大鼠肠系膜微动脉平滑肌细胞K_(ATP)电流的影响
            1.4 埃他卡林对Kir 6.1 基因敲除小鼠肠系膜微动脉平滑肌细胞K_(ATP)电流的影响
                1.4.1 埃他卡林对野生型(WT)小鼠肠系膜微动脉平滑肌细胞K_(ATP)电流的影响
                1.4.2 埃他卡林对杂合子(Kir 6.1~(+/-))小鼠肠系膜微动脉平滑肌细胞K_(ATP)电流的影响
                1.4.3 埃他卡林对纯合子(Kir 6.1~(-/-))小鼠肠系膜微动脉平滑肌细胞K_(ATP)电流的影响
        2 埃他卡林对肠系膜微动脉内皮细胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其药理学特征
            2.1 大鼠肠系膜微动脉内皮细胞的观察与鉴定
            2.2 胞内能量代谢物质对埃他卡林开放大鼠肠系膜微动脉内皮细胞SUR 2B/Kir 6.1 通道作用的影响
                2.2.1 胞内ATP浓度对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
                2.2.2 胞内ADP浓度对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
                2.2.3 胞内UDP浓度对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
                2.2.4 胞内ATP水解以及镁离子存在对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
    讨论
    结语
第二章 埃他卡林对脑循环微动脉内皮细胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其药理学特征
    前言
    材料与方法
        1 材料
            1.1 动物
            1.2 试剂
            1.3 药品配置
            1.4 耗材与仪器
        2 方法
            2.1 大鼠脑微动脉内皮细胞的原代培养
            2.2 大鼠脑微动脉内皮细胞特性及纯度鉴定
            2.3 大鼠脑微动脉内皮细胞K_(ATP)电流记录
        3 数据分析与统计方法
    结果
        1 大鼠脑微动脉内皮细胞的观察与鉴定
        2 胞内能量代谢物质对埃他卡林开放大鼠脑微动脉内皮细胞SUR 2B/Kir 6.1 通道作用的影响
            2.1 胞内ATP浓度对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
            2.2 胞内ADP浓度对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
            2.3 胞内UDP浓度对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
            2.4 胞内ATP水解以及镁离子存在对埃他卡林开放K_(ATP)电流作用的影响
    讨论
    结语
第三章 埃他卡林对肺循环微动脉内皮细胞SUR 2B/Kir 6.1 通道的激活作用及其药理学特征
    前言
    材料与方法
        1 材料
            1.1 动物
            1.2 试剂
            1.3 药品配置
            1.4 耗材与仪器
        2 方法
            2.1 大鼠肺微动脉内皮细胞的原代培养
            2.2 大鼠肺微动脉内皮细胞特性及纯度鉴定
            2.3 大鼠肺微动脉内皮细胞K_(ATP)电流记录
        3 数据分析与统计方法
    结果
        1 大鼠肺微动脉内皮细胞的观察与鉴定
        2 胞内能量代谢物质对埃他卡林开放大鼠肺微动脉内皮细胞K_(ATP)功能的影响
            2.1 胞内ATP浓度对埃他卡林激活K_(ATP)作用的影响
            2.2 胞内ADP浓度对埃他卡林激活K_(ATP)作用的影响
            2.3 胞内UDP浓度对埃他卡林激活K_(ATP)作用的影响
            2.4 胞内ATP水解以及镁离子存在对埃他卡林激活K_(ATP)作用的影响
    讨论
    结语
结论
参考文献
ATP 敏感性钾通道在心血管疾病中的作用
    参考文献
简历
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]低温低氧复合应激对大鼠肺微血管内皮细胞的损伤作用研究[J]. 张竞丹,杨丹凤,曹燕卿,李曦,安玉林,刘嘉瀛,汪海.  中国应用生理学杂志. 2013(03)
[2]Iptakalim,an ATP-sensitive potassium channel opener,confers neuroprotection against cerebral ischemia/reperfusion injury in rats by protecting neurovascular unit cells[J]. Yu-hua RAN 1,Hai WANG 1,2(1 Institute of Health and Environmental Medicine,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850,China) (2 Thadweik Academy of Medicine,Beijing 100039,China).  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2011(10)
[3]大鼠肺微血管内皮细胞分离培养方法的研究[J]. 梁志欣,徐淑凤,王平,卢宏志,陈良安,刘又宁.  国际呼吸杂志. 2011 (18)
[4]脑缺氧缺血后激活的信号转导通路[J]. 柳华东,刘爽,李卉丽,陈晓钎,于常海.  中国生物化学与分子生物学报. 2007(01)
[5]人肠系膜小动脉平滑肌细胞急性酶分离法及其在离子通道研究中的应用[J]. 倪锦,刘洋,张贞雄,唐显玲,刘进.  现代临床医学生物工程学杂志. 2004(03)
[6]肠系膜细动脉平滑肌细胞的分离及其ATP敏感钾通道特性[J]. 刘杰,赵克森,金春华.  第一军医大学学报. 1998(01)



本文编号：3633659