新型γ-丁内酯化合物的化学合成及初步抗炎活性研究

发布时间：2022-02-20 07:27

　　目的:自然界中出现的很多天然产物的基本核心骨架都包含有γ-内酯环,含有γ-丁内酯环的化合物通常会表现出广泛的多样的生物活性。本研究的目的旨在设计系列失活的烯烃即化合物2a²x（α,β-不饱和烯酮）,合成多个核心骨架为γ-内酯环的化合物,并初步检测其抗炎活性。方法:基于前期实验室在卤代内酯化方面的研究,此次研究设计系列失活的烯烃即化合物2a²x（α,β-不饱和烯酮）,通过对化合物2a²x卤代内酯化,共获得28个新型γ-丁内酯衍生物;γ-丁内酯衍生物的抗炎活性通过对降低RAW 264.7细胞内ROS和NO水平来检测。结果:1.合成了24个新型化合物2a²x（α,β-不饱和烯酮）,28个新型γ-丁内酯衍生,新化合物共计52个,且结构都经过¹H-NMR、¹³C-NMR进行结构确认;不活泼的烯烃（α,β-不饱和烯酮）也可以进行溴内酯化反应得到γ-内酯环且收率极高。2.活性检测结果:（1）目标化合物3h能够显著性降低RAW 264.7细胞内ROS水平;（2）目标化合物... 

【文章来源】：暨南大学广东省211工程院校

【文章页数】：161 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略表
第一章 绪论
    1.γ-丁内酯环
        1.1 含γ-丁内酯环的天然产物
        1.2 .含γ-丁内酯环的药物
        1.3 内酯环与靶点蛋白的作用
        1.4 炎症
    2.γ-丁内酯环合成方法概述
        2.1 通过Baeyer-Villigeroxidation合成
        2.2 通过N-杂环碳烯(NHC)催化反应合成
        2.3 通过不对称的环异构化合成γ-丁内酯结构
        2.4 通过hetero-Pauson-Khand反应合成
        2.5 通过催化不对称碘碳环化反应合成
        2.6 通过多步反应合成γ-丁内酯结构
    3.本研究的思路来源和目的
第二章 新型γ-丁内酯衍生物的合成
    1.新型γ-丁内酯衍生物的合成
        1.1 设计的γ-丁内酯衍生物
        1.2 合成γ-丁内酯衍生物的路线
        1.3 合成5-氧代-5-取代戊酸(系列1)的原料(a-s)的分类
        1.4 设计的底物α,β-不饱和烯酮(系列2)
        1.5 合成路线的选择
    2.实验结果的讨论
        2.1 5 -氧代-5-取代戊酸(系列1,均为已知化合物)
        2.2 底物α,β-不饱和烯酮(系列2)
        2.3 产物γ-丁内酯衍生物(系列3)
    3.γ-丁内酯衍生物反应机理
    4.实验操作和数据表征
        4.1 仪器
        4.2 试剂
        4.3 实验步骤
        4.4 化合物结构表征
    5.本章小结
第三章 初步抗炎活性的检测
    1.测试抗炎活性的化合物
    2.实验仪器
    3.试剂
    4.实验方法
        4.1 材料
        4.2 药物与溶剂配制
        4.3 实验细胞的处理
        4.4 RAW264.7细胞内ROS水平检测
        4.5 RAW264.7细胞上清液NO水平检测
    5.实验结果与讨论
        5.1 RAW264.7细胞内ROS水平检测
        5.2 RAW264.7细胞上清液NO水平检测
        5.3 讨论
第四章 总结与展望
    1.总结
    2.创新之处
    3.展望
学术论文和会议
    1.学术论文
    2.学术会议
参考文献
致谢
附图


【参考文献】：
期刊论文
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[3]脑血管病治疗药物丁苯酞注射液的药理与临床研究评价[J]. 徐蓓,赵志刚.  中国新药杂志. 2011(11)
[4]圆弧青霉菌毒素-青霉酸对小鼠肾脏的损伤及机理[J]. 郭乐,袁慧.  湖南农业大学学报(自然科学版). 2010(03)
[5]维生素C的药理与临床应用[J]. 刘丰华,郭惠娟,王莉.  亚太传统医药. 2010(03)
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[10]维生素C和维生素E抗氧化机制及其应用的研究进展[J]. 葛颖华,钟晓明.  吉林医学. 2007(05)

硕士论文
[1]维生素C对硫酸黏菌素所致PC12细胞损伤的拮抗作用[D]. 刘洋.东北农业大学 2014



本文编号：3634559