N-羟基-5-（3-取代脲）-1H-吲哚-2-酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

发布时间：2022-02-22 20:06

　　目的设计合成N-羟基-5-（3-取代脲）-1H-吲哚-2-酰胺衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以对硝基苯肼和丙酮酸乙酯为起始原料采用缩合、Fischer吲哚合成法等方法合成了一系列新型的N-羟基-5-（3-取代脲）-1H-吲哚-2-酰胺衍生物（7a～7n）,并通过¹H-NMR、¹³C-NMR和HRMS对所有目标化合物进行了结构鉴定。采用溴化噻唑蓝四氮唑比色（MTT）法考察了目标化合物对宫颈癌细胞（Hela）、乳腺癌细胞（MCF-7）及人肝癌细胞（HepG-2）等细胞系的细胞毒进行了活性测试。结果设计合成的目标化合物对所选癌细胞的增值活性具有一定抑制作用,其中化合物7j、7l和7m对Hela的抑制活性优于顺铂。结论该系列化合物对Hela、MCF-7和HepG-2具有较好的抑制作用,具有进一步研究的意义。 

【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(15)北大核心CSCD

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
1 实验部分
    1.1 实验仪器与试剂
    1.2 合成实验
        1.2.1 中间体丙酮酸乙酯对硝基苯腙(2)的合成[19]
        1.2.2 中间体5-硝基吲哚-2-羧酸乙酯(3)的制备[19]
        1.2.3 中间体5-氨基吲哚-2-羧酸乙酯(4)的制备[19]
        1.2.4 中间体5-异氰酸-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(5)的合成[19]
        1.2.5 5-(3-取代脲)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯(6a～6n)的合成
        1.2.6 N-羟基-5-(3-取代脲)-1H-吲哚-2-酰胺衍生物(7a～7n)的合成[20]
    1.3 目标化合物的抗肿瘤细胞毒活性实验
    1.4 7m对Nur77和细胞凋亡的影响
2 结果与讨论
    2.1 6a～6n的结构表征
    2.2 7a～7n的结构表征
3 结论


【参考文献】：
期刊论文
[1]以5种癌症患者住院费用为例探讨其药占比及医保支付[J]. 杨玉霞,臧素洁,冷安丽,王健.  山东大学学报(医学版). 2019(04)
[2]新型3,5-二取代1H-吲哚衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 刘斯宇,代娇娇,尤晶,王周玉,杨羚羚.  化学通报. 2018(05)
[3]具有抗肿瘤作用的PARP-1抑制剂的研究进展[J]. 王玉德,吴成军,李娜,孙铁民.  中国药物化学杂志. 2016(03)



本文编号：3640127