罗格列酮诱导小鼠肝脏损伤机制的代谢组学研究

发布时间：2022-02-23 00:31

　　目的:通过对胆汁酸平衡调节通路以及脂质组学研究方法,探索罗格列酮治疗小鼠高血糖过程中诱导肝损伤的毒性机制。方法:罗格列酮对高血糖小鼠肝脏损伤的研究:C57BL/6J小鼠分为三个组,正常组（ND）、高糖高脂组（HFD）、罗格列酮组（RL）。RL组在高血糖症状显著后（16周）给予罗格列酮,ND及HFD组在同一时间点开始给予等体积溶媒。末次给药（38周）两小时后处死小鼠收集其肝脏、胆囊、血液样本。采用罗氏血糖仪测定血糖值,肝脏组织HE染色后检查组织病理变化,商业试剂盒测定血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。胆汁酸轮廓分析及胆汁酸平衡调节相关基因表达分析:UPLC-MS分析肝脏、胆汁、血清中14种主要胆汁酸分子轮廓变化,One-way ANOVA对胆汁酸水平进行逐一统计,结合主成分分析法进行数据阐释。肝脏组织提取RNA后送华大基因BGISEQ-500RS RNA-Seq平台进行转录组测序,提取46个胆汁酸平衡调节相关基因表达矩阵后进行组间比较及主成分分析,结合胆汁酸分子及基因表达数据阐述罗格列酮毒性机制。小鼠肝脏脂质代谢组学研究:提取肝脏组织样本中... 

【文章来源】：遵义医科大学贵州省

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
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中文摘要
Abstract
前言
第一节 罗格列酮对高血糖模型小鼠治疗及肝损伤作用
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第二节 罗格列酮对小鼠肝脏胆汁酸代谢轮廓及相关基因转录组水平的影响
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第三节 罗格列酮对小鼠肝脏脂质代谢的影响
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]超高效液相色谱-串联质谱法测定圆椒中甘油磷脂含量[J]. 何秀梅,藏志焕,陈晴,赵瑛博.  食品科学. 2019(22)
[2]脂质组学在食品科学领域的研究现状与展望[J]. 崔益玮,王利敏,戴志远,沈清.  中国食品学报. 2019(01)
[3]糖尿病血糖监测方法及其特点[J]. 赵晓龙,孙全娅.  世界临床药物. 2018(12)
[4]高血压病肝阳上亢证大鼠肝脏的脂质组学分析[J]. 朱宗敏,王焕军,于瑞雪,张世明,刘阿娜,蒋海强,李运伦.  中华中医药杂志. 2018(12)
[5]脂质组学在糖尿病及其并发症早期诊断和治疗中的作用[J]. 张逸人,李晓静,刘睿杰.  中国油脂. 2018(11)
[6]非诺贝特对胆汁酸代谢通路的作用机制研究[J]. 何芋岐,吴迪,凌蕾,杜艺玫,周若雨,李伯达,王玉和,鲁艳柳.  中国新药杂志. 2017(19)
[7]脂质组学分析方法进展及其在癌症研究中的应用[J]. 潘喆敏,李丽,杨婵,薛芸,王彦,闫超.  现代生物医学进展. 2017(09)
[8]鞘脂在肝脏疾病中的研究进展[J]. 王少媛,张金兰,张丹,鲍秀琦,孙华.  药学学报. 2015(12)
[9]基于LC-MS代谢组学的雷公藤多苷致肝毒性生物标志物的初步筛查[J]. 赵小梅,刘歆颖,续畅,叶桃,金城,赵奎君,马致洁,肖小河.  中国中药杂志. 2015(19)
[10]结核病生物标记物研究进展[J]. 于梦梦,孙林.  中国人兽共患病学报. 2015(07)

硕士论文
[1]基于脂质代谢组学的两种高尿酸血症动物模型的评价[D]. 刘明玉.北京中医药大学 2018
[2]2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病血清脂质组学研究[D]. 路晓茅.天津医科大学 2018
[3]环孢素诱导肝损伤患者血清脂质组学研究[D]. 史蕾.山东大学 2016



本文编号：3640500