阿昔洛韦中基因毒性物质的检测及2/3水合物晶型的制备研究

发布时间：2022-02-24 10:28

　　阿昔洛韦（ACV）是一种重要的抗病毒药物,主要用于治疗单纯疱疹病毒所引起的各种感染。在阿昔洛韦质量研究中,总结发现阿昔洛韦合成工艺中使用的一种催化剂对甲苯磺酸属于基因毒性物质,在阿昔洛韦中的残留应控制在3ppm以下。因此有必要建立一种灵敏度高、重复性好的检测方法用于检测阿昔洛韦产品中对甲苯磺酸的残留。此外阿昔洛韦存在6种晶型,相比其他几种晶型,阿昔洛韦2/3水合物具有更好的生物利用度和临床疗效,需要对阿昔洛韦2/3水合物晶型的制备方法进行深入研究。本论文的研究围绕上述两个问题展开,具体内容如下:首先是阿昔洛韦中基因毒性物质对甲苯磺酸的检测:论文通过先固相萃取富集,后HPLC检测的方法,测定阿昔洛韦中对甲苯磺酸的残留。通过对固相萃取柱类型、样品上样速率、洗脱液浓度和洗脱速率等萃取分离参数的选择,建立阿昔洛韦中对甲苯磺酸的固相萃取方法为:0.1g阿昔洛韦溶于10mL浓度为10-4 M盐酸,在Cleanert SAX固相萃取柱上,阿昔洛韦溶液先以1.0mL/min上样,用10-4 M的HCl淋洗萃取柱至完全除去阿昔洛韦,最后用10mL浓度为1.0M盐酸洗脱,收集滤液定容到10mL,富集得到的... 

【文章来源】：浙江理工大学浙江省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

反溶剂沉淀法制得的产品的XRD谱图

38图 3.6 反应沉淀法制得的阿昔洛韦晶型产品的 FTIR 谱图沉淀法制备得到的阿昔洛韦 2/3 水合物产品的傅里叶红外光谱图（FT-IR）验结果发现该晶型产品在 3520、3471、3440、3180、2990、2720、1720390、1320、1110、953、802、781 和 683cm-1处有吸收峰。其中波数 628处的吸收峰是阿昔洛韦的环内摇摆振动峰，波数 1110cm-1处的吸收峰是阿2—O—CH2的伸缩振动峰，波数 1720cm-1处的吸收峰是阿昔洛韦中羰基的

3.9 不同浓度的氢氧化钠下制备得到的阿昔洛韦晶型产品的 PXRD 谱 是不同浓度的氢氧化钠所得的阿昔洛韦晶型产品的收率，数据为 0.25M、0.75M、1.25M 和 2.5M 时，产品的收率依次为 87.4%、品的收率随着氢氧化钠浓度的增大而增大，且当氢氧化钠浓度品的收率变化不大。高浓度的氢氧化钠增大了阿昔洛韦的溶解过高浓度的氢氧化钠溶解阿昔洛韦的量也增加，局部的过饱和且酸碱中和产生的无机盐浓度过高，容易在产品中残留。结合选择氢氧化钠的浓度是 1.25M。表 3.9 不同浓度的氢氧化钠下阿昔洛韦晶型产品的收率氢氧化钠浓度（M） 产品的收率（%）0.25M 87.4%0.75M 89.4%


本文编号：3642537