硫氧还蛋白还原酶小分子抑制剂的设计、合成与活性评价

发布时间：2022-02-24 18:11

　　研究表明硫氧还蛋白系统和许多疾病密切相关。硫氧还蛋白还原酶（TrxR）是硫氧还蛋白系统的的关键酶,哺乳动物硫氧还蛋白还原酶主要有三种存在形式,TrxR1、TrxR2和TrxR3;而硫氧还蛋白系统是维持生物体内氧化还原平衡和调控氧化还原相关的信号通路的关键系统。TrxR通过还原硫氧还蛋白（Trx）和其他底物来对下游得多种氧化还原相关的生化过程进行调控,例如ROS水平、细胞增殖、分化与细胞凋亡。由于其在肿瘤中的特殊作用,TrxR1已被作为一个抗癌靶点进行了大量的研究。已有的金诺芬、顺铂等药物可以特异性的抑制TrxR1,诱导活性氧水平的上升进而诱导肿瘤细胞凋亡,并在临床应用中取得获得较好的预后效果。本文旨在利用虚拟筛选技术设计、合成靶向TrxR1的新型小分子抑制剂。虚拟筛选是一种利用计算机软件从化学数据库中筛选出目标化合物,主要优势在于可以显著降低显著降低研发成本和时间,提高药物发现的效率。基于结构的虚拟筛选（SBVS）是指在抑制靶点结构的情况下,先将化合物与靶点的活性位点对接,预测其相互作用模式,并对对接分子进行排序,根据排序或者综合其他手段筛选出目标分子。本文基于TrxR1的三维结构对Z... 

【文章来源】：电子科技大学四川省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
主要符号表
第一章 绪论
    1.1 硫氧还蛋白系统
        1.1.1 硫氧还蛋白(Trx)
        1.1.2 硫氧还蛋白还原酶(TrxR)
    1.2 硫氧还蛋白系统与肿瘤
        1.2.1 硫氧还蛋白系统与活性氧(ROS)
        1.2.2 活性氧簇(ROS)与肿瘤
        1.2.3 硫氧还蛋白系统与肿瘤
    1.3 硫氧还蛋白还原酶抑制剂
        1.3.1 金属配合物类硫氧还蛋白还原酶抑制剂
        1.3.2 有机硒类硫氧还蛋白还原酶抑制剂
        1.3.3 天然产物及其类似物类硫氧还蛋白还原酶抑制剂
        1.3.4 其他硫氧还蛋白还原酶抑制剂
    1.4 本文的主要研究内容
第二章 基于TRXR1 晶体结构的小分子抑制剂的设计
    2.1 计算机辅助药物设计
        2.1.1 计算机辅助药物设计概述
        2.1.2 RBDD的主要过程
    2.2 分子对接
        2.2.1 分子对接概述
        2.2.2 分子对接软件
        2.2.3 重对接
    2.3 虚拟筛选
        2.3.1 虚拟筛选概述
        2.3.2 虚拟筛选小分子库
    2.4 实验方法
        2.4.1 受体结构准备
        2.4.2 配体准备
        2.4.3 运行虚拟筛选
    2.5 实验结果
    2.6 小分子抑制剂的设计
    2.7 本章小结
第三章 小分子抑制剂的合成及表征
    3.1 实验仪器与试剂
    3.2 合成原理
        3.2.1 反应原理
        3.2.2 化合物纯化
    3.3 实验结果
    3.4 本章小结
第四章 TRXR1 小分子抑制剂的活性评价
    4.1 实验材料与仪器
    4.2 实验原理
    4.3 实验方法与结果
    4.4 分子对接预测相互作用模型
    4.5 本章小结
第五章 分子动力学模拟
    5.1 概述
    5.2 分子动力学模拟过程
    5.3 模拟结果分析
    5.4 本章小结
第六章 全文总结与展望
    6.1 全文总结
    6.2 后续工作展望
致谢
参考文献
附录
攻读硕士学位期间取得的成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]药物高通量筛选技术的研究进展[J]. 孙黎.  厦门科技. 2004(05)

博士论文
[1]以硫氧还蛋白还原酶为靶点的天然化合物抗肿瘤机制研究[D]. 段东柱.兰州大学 2014



本文编号：3643259