靶向CrtN色素合成通路的抗耐药金黄色葡萄球菌候选新药研究

发布时间：2022-07-02 13:13

　　金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,S.aureus）是一种主要的病原菌,会引起严重的皮肤、软组织和呼吸系统感染,以及如肺炎、心内膜炎、败血症等更为严重的疾病。近年来金葡菌在抗生素滥用的情况下产生了严重的耐药性,多重耐药的耐甲氧西林金葡菌（methicillin-resistant S.aureus,MRSA）相继出现,严重危害人类的生命健康。传统抗生素通过杀菌来治疗细菌感染的机制已难以应对目前严峻的耐药形势,迫切需求开发出不仅能够有效治疗感染又能避免细菌突变的全新药物。细菌所分泌的毒力因子已经成为重要的研究靶标,它们不但能够为细菌在宿主体内营造更适宜的生长和繁殖环境,还能使细菌逃避宿主体内的免疫杀伤。抑制细菌毒力因子能够在不影响细菌正常生长的情况下使宿主发挥自身免疫能力（如ROS）,有效避免细菌产生耐药性。金黄色色素是金葡菌逃避人体免疫杀伤的重要毒力因子,抑制色素的合成也因此成为抑制金葡菌的重要研究靶点（CrtOPQMN）。本实验室前期研究发现抗真菌老药盐酸萘替芬及其衍生物能够通过抑制色素合成中关键催化酶CrtN从而有效抑制金葡菌在体内的生长,在感染前给药的动... 

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．３抗金葡菌毒力因子的靶点１”１??Ｆｉｇ．?１．３?Ｔｈｅ?ａｎｔｉ－ｖｉｒｕｌｅｎｃｅ?ｔａｒｇｅｔｓ?ｏｆ?Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ?ａｕｒｅｕｓ．??

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图２．７?２３使ＭＵ５０在小鼠肾脏和心脏中的存活率下降??Ｆｉｇ．２．７?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?２３?ｏｎ?Ｍｕ５０?ｓｕｒｖｉｖａｌ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｋｉｄｎｅｙｓ?（Ａ）?ａｎｄ?ｈｅａｒｔｓ?（Ｂ）?ｏｆ?ｍｉｃｅ??


本文编号：3654428