四种小分子与胃蛋白酶的结合机理及对消化功能的影响

发布时间：2022-07-29 13:59

　　近年来,随着我国经济的快速发展,生产能力和生活水平的提高,我国人口中亚健康的比例迅速增长。人们对食品安全、药物安全的关注度也越来越高。药物等小分子与蛋白质等生物大分子的结合,能够对蛋白质的活性、结构等产生影响,进而调整人体中各项机能运作,与人体健康息息相关。本论文分别以人体中主要的消化酶胃蛋白酶（Pepsin,PEP）和几种小分子为研究对象,利用多种光谱手段对它们的结合方式进行了详尽的研究,并定量地探讨了它们对消化能力的影响。研究内容共分以下几部分:第一章:综述了研究蛋白-药物体系常用的几种光谱手段,并对药物与蛋白质相互作用这一研究领域的最新发展进行了介绍。共引用参考文献44篇。第二章:在模拟生理条件下,利用荧光法与同步荧光法,紫外、圆二色光谱法,分子对接技术,确定298 K、310 K和318 K时,PEP与降糖类药物格列齐特（GCZ）的结合机制。实验结果表明GCZ以1:1的比例与PEP形成稳定的复合物,从而使PEP的内源荧光猝灭,同时PEP的构象被改变,α-螺旋的含量从21.13%减少到20.16%。利用所得数据对GCZ及PEP的结合率公式进行了推导,并依据公式对实际服药情况进行了... 

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 综述
    1.1 引言
    1.2 胃蛋白酶简介
    1.3 研究蛋白质与药物相互作用的光谱手段简介
        1.3.1 传统荧光法
        1.3.2 同步荧光法
        1.3.3 紫外-可见吸收光谱法
        1.3.4 圆二色光谱法
    1.4 分子对接技术介绍
    1.5 本文立题思路及简介
    1.6 展望
第2章 降糖类药物格列齐特对消化功能的影响：胃蛋白酶-格列齐特的结合机理
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器与试剂
        2.2.2 实验方法
    2.3 结果和讨论
        2.3.1 PEP-GCZ体系的猝灭机制与结合方式
        2.3.2 PEP-GCZ相互作用的结合率及影响消化功能的探讨
        2.3.3 PEP-GCZ体系的作用力与分子对接模拟
        2.3.4 GCZ对 PEP构象的改变
        2.3.5 PEP-GCZ体系的协同性
        2.3.6 PEP-GCZ体系的结合距离
    2.4 结论
第3章 降压药硝苯地平与胃蛋白酶的相互作用
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 仪器与试剂
        3.2.2 实验方法
    3.3 结果和讨论
        3.3.1 荧光猝灭机理与作用力类型
        3.3.2 氨基酸残基参与情况
        3.3.3 蛋白质构象的改变情况
        3.3.4 蛋白结合率与Hill系数
        3.3.5 荧光共振能量转移
        3.3.6 PEP-NDP体系的结合距离
        3.3.7 蛋白-配体的分子对接模拟
    3.4 结论
第4章 蛋白质对药物疗效影响的研究：胃蛋白酶-头孢尼西钠结合机制
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 仪器与试剂
        4.2.2 实验方法
    4.3 结果和讨论
        4.3.1 猝灭机制与蛋白分子构象的改变
        4.3.2 PEP-CFS体系的结合位点与结合率
        4.3.3 PEP-CFS体系的作用力与分子对接
        4.3.5 Hill系数
        4.3.6 PEP-CFS体系的结合距离
    4.4 结论
第5章 食用色素对消化能力的影响：胃蛋白酶-日落黄体系
    5.1 引言
    5.2 实验部分
        5.2.1 仪器和试剂
        5.2.2 实验方法
    5.3 结果和讨论
        5.3.1 PEP-SY体系的荧光光谱与结合率考察
        5.3.2 PEP-SY体系的同步荧光光谱与氨基酸残基参与情况
        5.3.3 PEP-SY体系的作用力类型与分子对接模拟
        5.3.4 非辐射能量转移
    5.4 结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间取得的研究成果


【参考文献】：
期刊论文
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[2]果汁中胭脂红、柠檬黄和日落黄含量检测能力验证研究[J]. 张宁,钱沛泽,牛承辉.  食品安全质量检测学报. 2017(08)
[3]食品色素日落黄与诱惑红荧光特性的研究[J]. 赵金辰,陈国庆,朱纯,伍建春,吴亚敏,朱焯炜,顾颂,杜家蒙,奚留华.  光谱学与光谱分析. 2017(04)
[4]光谱法和分子对接模拟技术研究托拉塞米与胃蛋白酶和胰蛋白酶的相互作用（英文）[J]. 王艺润,方庆,郭晨辉,刘颖.  光谱学与光谱分析. 2016(10)
[5]荧光分光光度法测定死亡机体中腐胺含量[J]. 张艳林.  中国人民公安大学学报(自然科学版). 2012(03)
[6]不同胃液中胃蛋白酶含量的测定[J]. 冯军鹏,陈秀,王瑞玲,尹东涛.  中国医学工程. 2012(03)
[7]光谱法研究牡荆素与蛋白质相互作用及共存金属离子的影响[J]. 刘帅涛,陶慧林,寿红娟.  分析试验室. 2011(08)
[8]圆二色光谱在蛋白质结构研究中的应用[J]. 吴明和.  氨基酸和生物资源. 2010(04)
[9]紫外分光光度法同时测定柠檬黄和日落黄[J]. 刘冷,李建晴,郭芬,董川.  光谱实验室. 2007(03)
[10]颗粒物微界面吸附模型的分形修正——朗格缪尔（Langmuir）、弗伦德利希（Freundlich）和表面络合模型[J]. 赵旭,王毅力,郭瑾珑,韩海荣,解明曙.  环境科学学报. 2005(01)



本文编号：3666589