载DOX/ICG的水敏感复合纳米给药系统用于乳腺癌治疗研究

发布时间：2022-08-01 14:37

　　乳腺癌是发病率最高的肿瘤之一,严重威胁人们的身体健康。临床手术后化学治疗,由于强毒副作用和低治疗效率限制了其临床使用。纳米给药系统在抗肿瘤药物的靶向输送和肿瘤治疗方面具有独特优势,但是存在靶部位药物释放不完全及肿瘤深部渗透性差等缺点。目前,单独的化疗已不能满足治疗需求。因此,设计有效增加肿瘤内药物渗透与敏感释药的纳米给药系统是提高治疗效果的关键。本研究使用水敏感释药的无定形碳酸钙为核心载体,表面修饰磷脂层为保护壳,以隔离无定形碳酸钙与水环境且改善无定形碳酸钙的生物学性能。气体扩散反应制备共载DOX/ICG（盐酸阿霉素/吲哚箐绿）的无定形碳酸钙纳米粒（ACC-DOX＆ICG）,进行表面修饰得磷脂包裹的载DOX/ICG的无定形碳酸钙复合纳米粒（PL/ACC-DOX＆ICG）。制得的 PL/ACC-DOX＆ICG 经测定,粒径为 100±3.7 nm,表面电位为-20.1 ±0.9mV、透射电镜观察载药纳米粒分布均一,呈明显核-壳状球形。进行载药纳米粒的释放动力学研究,显示ACC-DOX＆ICG分散在三种不同pH的PBS中均表现明显的水敏感释放特性,8 h时DOX累计释放量均多于80%;而P... 

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【学位级别】：硕士

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致谢
中文摘要
Abstract
引言
第一章 无定形碳酸钙纳米粒的制备及表面磷脂修饰的研究
    1.1 仪器与试剂
        1.1.1 仪器
        1.1.2 试剂
    1.2 实验方法
        1.2.1 无定形碳酸钙纳米粒的制备及其处方工艺考察
        1.2.2 ACC表面修饰磷脂工艺研究
        1.2.3 粒径分析
    1.3 结果与讨论
        1.3.1 无定形碳酸钙纳米粒的制备及其处方工艺考察
            1.3.1.1 制备温度对ACC粒度的影响
            1.3.1.2 制备时间对ACC粒度的影响
            1.3.1.3 处方含水量对ACC粒度的影响
            1.3.1.4 CaCl_2的量对ACC粒度的影响
        1.3.2 ACC表面修饰磷脂工艺研究
    1.4 本章小结
第二章 磷脂修饰的载DOX/ICG无定形碳酸钙纳米粒的制备与表征
    2.1 仪器与设备
        2.1.1 仪器
        2.1.2 试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 载DOX/ICG无定形碳酸钙纳米粒的制备
        2.2.2 磷脂修饰的载DOX/ICG无定形碳酸钙纳米粒的制备
        2.2.3 载药纳米粒的理化性质测定
        2.2.4 载药纳米粒光谱检测
        2.2.5 载药纳米粒的载药量测定
        2.2.6 载药纳米粒中ICG的稳定性测定
        2.2.7 载药纳米粒的光热效应测定
        2.2.8 载药纳米粒的稳定性
        2.2.9 载药纳米粒的体外药物释放研究
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 载药纳米粒的制备与理化性质测定
        2.3.2 载药纳米粒光谱图谱检测
        2.3.3 载药纳米粒的载药量测定
        2.3.4 载药纳米粒中ICG的稳定性测定
        2.3.5 载药纳米粒的光热效应测定
        2.3.6 载药纳米粒的稳定性
        2.3.7 载药纳米粒的体外药物释放研究
    2.4 本章小结
第三章 载药纳米粒体外抑制乳腺癌细胞的生长与转移研究
    3.1 仪器与试剂
        3.1.1 仪器
        3.1.2 试剂
        3.1.3 细胞
    3.2 实验方法
        3.2.1 细胞培养
        3.2.2 载药纳米粒的细胞摄取
        3.2.3 载药纳米粒的细胞毒性
        3.2.4 载药纳米粒肿瘤细胞凋亡测定
        3.2.5 4T1细胞球模型渗透实验及增殖抑制实验
            3.2.5.1 4T1细胞球模型构建
            3.2.5.2 4T1细胞球模型渗透实验
            3.2.5.3 4T1细胞球模型增殖抑制实验
        3.2.6 载药纳米粒细胞水平抗肿瘤转移研究
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 载药纳米粒的细胞摄取
        3.3.2 载药纳米粒细胞毒性
        3.3.3 载药纳米粒促肿瘤细胞凋亡
        3.3.4 4T1细胞球摄取
        3.3.5 4T1细胞球增殖抑制
        3.3.6 载药纳米粒细胞水平抗肿瘤转移药效
    3.4 本章小结
第四章 载药纳米粒体内抑制原位乳腺癌的生长与转移研究
    4.1 实验仪器与材料
        4.1.1 仪器
        4.1.2 试剂
        4.1.3 模型细胞与动物
    4.2 实验方法
        4.2.1 4T1乳腺癌肺转移动物模型
        4.2.2 荷瘤小鼠体内分布
        4.2.3 载药纳米粒体内热效应
        4.2.4 过高热对在体肿瘤内药物渗透的影响
        4.2.5 载药纳米粒抗乳腺癌及其肺转移模型动物药效
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 载药纳米粒的模型动物在体分布
        4.3.2 载药纳米粒在模型动物体内光热效应
        4.3.3 过高热对在体肿瘤内PL/ACC-DOX&ICG渗透影响
        4.3.4 载药纳米粒抗乳腺癌及肺转移灶生成动物药效
    4.4 本章小结
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3667633