瑞舒伐他汀立体异构体的合成研究

发布时间：2017-05-15 05:01

  本文关键词：瑞舒伐他汀立体异构体的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：随着人口老年化问题的日益严重,心血管疾病成为人类健康的杀手。作为调节血脂的瑞舒伐他汀钙具有明显优于同类他汀类药物的药效和安全性。其作用机制是通过抑制肝脏中HMG-CoA还原酶,使肝脏脂蛋白生成减少的同时,使LDL-胆固醇受体表达增加,最终使得血浆中的胆固醇水平得到下降,从而达到防治心血管疾病的目的。瑞舒伐他汀钙作为高效降血脂药具有广阔的市场前景。为了进一步增强瑞舒伐他汀的活性和安全性,本论文主要通过化学合成手段对其手性侧链上3R和5S的两个手性羟基进行手性变换,并对极性的甲基磺酰胺上的甲基进行修饰,从而形成UC2171,UC2172, UC2173, UC2174四个立体异构体。瑞舒伐他汀立体异构体的合成可以指导其它该类药物衍生物的研究,在一定程度上,还可以防止国外企业在国内市场的垄断,具有很高的经济和社会价值。
【关键词】：瑞舒伐他汀钙 立体异构体 合成
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第1章 前言9-14
• 1.1 降血脂药物的概述9-10
• 1.2 关于瑞舒伐他汀的概述10-13
• 1.3 本章小结13-14
• 第2章 文献综述14-26
• 2.1 瑞舒伐他汀钙的合成研究进展14-19
• 2.2 瑞舒伐他汀衍生物的合成及相关生物活性研究19-24
• 2.3 立题思路24-26
• 第3章 瑞舒伐他汀立体异构体的合成研究26-46
• 3.1 引言26
• 3.2 UC2171合成研究26-31
• 3.3 UC2172合成研究31-37
• 3.4 UC2173合成研究37-42
• 3.5 UC2174合成研究42-46
• 第4章 总结46-48
• 第5章 实验部分48-56
• 5.1 实验设备和原料48-49
• 5.2 溶剂及试剂的处理49-50
• 5.3 分析测试仪器及条件50
• 5.4 实验步骤及化合物数据50-56
• 5.4.1 UC2171实验部分50-52
• 5.4.2 UC2172实验部分52-53
• 5.4.3 UC2173实验部分53-54
• 5.4.4 UC2174实验部分54-56
• 参考文献56-59
• 致谢59-60
• 附录一 化合物数据一览表60-63
• 附录二 重要化合物谱图63-81

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 徐霞;;瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症疗效观察[J];中国医药指南;2012年05期

2 周浩;;瑞舒伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的临床疗效分析[J];中国校医;2012年11期

3 李霞;;不同剂量瑞舒伐他汀钙对冠心病合并高脂血症老年患者的疗效对比[J];亚太传统医药;2013年07期

4 刘国庆,蒋成君,陈光顺;瑞舒伐他汀合成路线图解[J];中国医药工业杂志;2005年09期

5 罗俊;燕纯伯;;瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的临床应用进展[J];心血管病学进展;2007年03期

6 张红;熊玉卿;;单次口服瑞舒伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学[J];中国临床药理学杂志;2007年04期

7 ;强效血脂调节药——瑞舒伐他汀[J];沈阳部队医药;2007年01期

8 张红;熊玉卿;;连续口服多剂量国产瑞舒伐他汀钙片的药动学[J];中国药学杂志;2007年23期

9 蒋娟娟;田蕾;黄一玲;刘红;严岩;许莉;李一石;;瑞舒伐他汀钙片中国人体的药动学[J];中国医院药学杂志;2007年11期

10 ;瑞舒伐他汀及同类药物的竞争结果[J];中国新药杂志;2008年09期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 贾红兵;李肖惠;;瑞舒伐他汀对冠状动脉介入术后左室收缩功能和血浆炎症相关因子的影响[A];全国第十三届心脏学会、第十六届心功能专业委员会和《心脏杂志》编委会联合学术大会会议纪要[C];2013年

2 李广平;付文良;徐晓娜;陆敏;;瑞舒伐他汀逆转动脉硬化斑块以及与斑块稳定关系的实验研究[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

3 刘娜;安金斗;;瑞舒伐他汀对右心衰竭幼鼠右心功能、内皮功能及内皮祖细胞的影响[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2012年

4 曹平良;李年娥;孙瑜婧;唐琼珍;陈早芳;邱元芝;葛郁芝;;瑞舒伐他汀治疗血脂异常的高危心血管病患者疗效和安全性[A];江西省第六次中西医结合心血管学术交流会论文集[C];2013年

5 郭子雷;林勇;;瑞舒伐他汀对血管性痴呆患者认知功能障碍的疗效观察[A];第七届全国心理卫生学术大会论文汇编[C];2014年

6 陶贵周;唐伟敬;;瑞舒伐他汀对心肌梗死后细胞凋亡及心室重构的影响[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

7 孙勇;郭航远;刘龙斌;史亚非;孙爱静;许富康;池菊芳;;瑞舒伐他汀抑制低密度脂蛋白受体基因缺陷小鼠基质金属蛋白酶-2表达和粥样斑块形成[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

8 毕京峰;李文淑;陈红鸽;胡琳;刘军;孙斌;屠舒;魏振满;;瑞舒伐他汀钙胶囊人体生物等效性研究[A];中国成人医药教育论坛（4）[C];2011年

9 杜瑞雪;叶平;;瑞舒伐他汀治疗对周围动脉粥样硬化患者粘附、趋化因子的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

10 胡昕婴;葛均波;孙爱军;谢新星;;瑞舒伐他汀促大鼠急性心肌梗死后心肌组织修复的研究[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 靖九江;瑞舒伐他汀在我国上市[N];中国医药报;2007年

2 白璐;先声药业收购天达药业瑞舒伐他汀钙片相关权益[N];中国高新技术产业导报;2009年

3 记者 徐述湘;瑞舒伐他汀可用于预防心血管病[N];中国医药报;2008年

4 京雷;瑞舒伐他汀可有效降脂[N];中国医药报;2004年

5 魏峗;瑞舒伐他汀可降低心血管事件[N];医药经济报;2009年

6 王丽华;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的发生率[N];中国医药报;2007年

7 亦舟;瑞舒伐他汀可以降低心血管事件的发生率[N];医药经济报;2007年

8 王丽华;瑞舒伐他汀可降低心血管事件发生率[N];健康报;2007年

9 李撷华;瑞舒伐他汀可降心血管事件[N];医药养生保健报;2007年

10 高伟;天风制药新建项目开工[N];长白山日报;2008年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 王孟赞;瑞舒伐他汀通过抑制p38 MAPK信号途径减轻心肌梗死大鼠的心房结构重构[D];山东大学;2015年

2 汤洁;瑞舒伐他汀对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其机制研究[D];山东大学;2015年

3 傅发源;骨髓间充质干细胞移植联合瑞舒伐他汀治疗大鼠冠状动脉微栓塞的实验研究[D];福建医科大学;2009年

4 杜瑞雪;瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化斑块的影响及抗炎作用[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年

5 刘长青;瑞舒伐他汀钙对家兔血管内膜增生抑制的研究[D];河北医科大学;2011年

6 王娜;瑞舒伐他汀对心血管慢性间歇性缺氧损害的影响研究[D];郑州大学;2014年

7 张丰富;瑞舒伐他汀对兔心肌梗死后左室重构及心肌细胞凋亡影响的研究[D];苏州大学;2010年

8 迪丽达尔·希力甫;瑞舒伐他汀钙干预高尿酸大鼠模型及其影响机制研究[D];新疆医科大学;2013年

9 周丽f ;冠心病患者内皮祖细胞的特点及瑞舒伐他汀对其干预的研究[D];吉林大学;2013年

10 胡昕婴;瑞舒伐他汀促大鼠急性心梗后心肌组织修复的实验研究[D];复旦大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 郭倩;瑞舒伐他汀钙联合普罗布考对缺血性脑血管病患者脂蛋白磷脂酶A2、超敏C反应蛋白和斑块易损性的影响[D];泰山医学院;2014年

2 姜金钟;应用瑞舒伐他汀对H型高血压大鼠血管内皮功能的影响[D];河北医科大学;2015年

3 杨静静;PCI围术期应用不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者的有效性与安全性观察[D];河北医科大学;2015年

4 王碧莹;PCI术前强化瑞舒伐他汀对ACS患者血清VEGF、HIF-1α水平的影响[D];河北医科大学;2015年

5 杨怡;不同剂量瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者PCI术后PTX3、NT-proBNP浓度的影响[D];河北医科大学;2015年

6 邸琨;瑞舒伐他汀钙在健康人体的药动学及制剂生物等效性研究[D];河北医科大学;2015年

7 赖斌;烟草中焦油与尼古丁对血栓调节蛋白表达和血栓调节蛋白与凝血酶相互作用的影响及瑞舒伐他汀的干预[D];河北医科大学;2015年

8 马丽苹;瑞舒伐他汀联合普罗布考对老年期脑梗死疗效及相关因素影响的研究[D];河北医科大学;2015年

9 万国桢;同型半胱氨酸与动脉粥样硬化性心血管疾病的相关性探讨[D];兰州大学;2015年

10 王汉杰;瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化大鼠体内脂联素水平影响的研究[D];郑州大学;2015年

  本文关键词：瑞舒伐他汀立体异构体的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：366880