新型噻吩并吡啶类P2Y 12 受体拮抗剂DV-127的抗血小板作用研究

发布时间：2022-08-10 16:58

　　噻吩并吡啶类P2Y₁₂受体拮抗剂是抗血小板研究领域的热点,目前该类药物主要包括第一代噻氯匹定,第二代氯吡格雷,联合拜阿司匹林肠溶片,用于PCI术后患者的抗血小板聚集治疗,已被临床指南广泛推荐。然而,氯吡格雷治疗仍存在许多弊端,如个体差异大,部分患者用药后未产生抗血小板效果即“氯吡格雷抵抗”,与质子泵抑制剂合用时可能会升高不良反应的发生率等等。第三代普拉格雷,临床应用显示:比起氯吡格雷,普拉格雷对血小板聚集功能的抑制作用增强,但造成出血事件的风险却明显偏高。本课题以氯吡格雷为基本模型,利用氘代原理和2位基团改变技术,对噻吩并吡啶类抗血小板聚集药物进行结构改造,得到一系列新型抗血小板药物,以期找到既能发挥药效又能降低毒副作用的新药。我们在前期药物代谢动力学研究中发现DV-127具有较好的药动学优势,因此我们对DV-127的抗血小板作用与潜在肝脏毒性进行深入研究与探讨,结果如下:第一部分:DV-127抗凝血作用初步分析。实验动物为昆明小鼠,雌雄各半,随机分为溶媒对照组（0.5%CMC-Na）、DV-127低剂量组（0.4mg/Kg）、DV-127中剂量组（0.8mg/K... 

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

血小板聚集诱导剂作用受体及其途径

药物导致肝损伤分类

氘代丁苯喹嗪结构式(图片来源：Med-Chemist)

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
[1]全血电阻抗法和比浊法检测血小板聚集率方法学比较[D]. 张红博.河北医科大学 2009



本文编号：3674010