丙戊酸群体药代动力学研究应用及CYP2C19基因多态性对丙戊酸血药浓度影响的Meta分析

发布时间：2022-08-11 13:14

　　目的:本课题旨在依据丙戊酸在新疆癫痫患者之间群体药代动力学表现情况差异,如性别、年龄、体重、联合用药等因素,通过NONMEM法获取VPA的PPK参数,建立丙戊酸群体药代动力学模型以及通过整理CYP2C19基因多态性对丙戊酸血药浓度影响的相关文献及数据,用系统评价meta分析的方法,综合的阐述CYP2C19基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响。方法:（1）收集新疆石河子大学医学院第一附属医院的188例癫痫患者服用VPA后的血药浓度监测数据和临床资料。应用NONMEM软件建立群体药代动力学模型,共有324例次VPA血药浓度数据,考察协变量（性别、年龄、体质量、合并用药、民族）对清除率（CL）和表观分布容积（V）的影响,通过内部验证法GOF,来考察模型的预测效能,对最终模型进行验证及评价。（2）计算机检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普中文科技期刊数据库、万方数据知识服务平台、Embase、PubMed数据库、Cochrane Library数据库,检索年限均从建库至2018年12月31日,采用RevMan5.3软件对国内外公开发表的CYP2C19基因多态性对VPA血... 

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
中英文主要符号表
前言
第一章 丙戊酸群体药代动力学研究应用
    1 对象和方法
        1.1 研究对象
        1.2 药品
        1.3 基础模型的建立
        1.4 PPK模型的建立
    2 结果
        2.1 一般统计结果
        2.2 基础模型的建立
        2.3 协变量筛选
        2.4 最终PPK模型的建立
        2.5 PPK最终模型的内部评价及验证
    3 讨论
第二章 CYP2C19 基因多态性对丙戊酸血药浓度影响的meta分析
    1 资料与方法
        1.1 纳入标准和排除标准
        1.2 检索
        1.3 文献资料提取
        1.4 文献质量评价
        1.5 统计学方法
    2 结果
        2.1 文献检索结果
        2.2 文献纳入结果
        2.3 纳入文献的质量评价
        2.4 患者例数及VPA血药浓度分布图
        2.5 Meta分析结果
        2.6 发表性偏倚
    3 讨论
综述
    1 丙戊酸概述
        1.1 丙戊酸的临床应用及作用机制
        1.2 丙戊酸体内的代谢过程
        1.3 特殊人群应用丙戊酸
    2 群体药代动力学概述
        2.1 群体药代动力学研究内容
        2.2 群体药代动力学的应用
        2.3 丙戊酸群体药代动力学研究
    3 基因多态性概述
        3.1 CYP450 基因多态性对丙戊酸血药浓度影响
        3.2 UGT基因多态性对丙戊酸血药浓度影响
    4 癫痫患者用药依从性
        4.1 药物依从性
        4.2 癫痫患者用药依从性的影响因素
        4.3 提高癫痫患者服药依从性的措施
全文总结
参考文献
附录
    丙戊酸钠治疗药物监测(TDM)结果报告单
    癫痫患者病例登记表
    癫痫患者用药健康教育
致谢
作者简历
导师评阅表


【参考文献】：
期刊论文
[1]丙戊酸钠与卡马西平治疗癫痫Meta分析[J]. 刘则烨,张晓琳.  临床军医杂志. 2018(06)
[2]CYP2C19基因多态性与丙戊酸血药浓度相关性及个体化用药研究[J]. 朱中梁,汪宏良,曹雄彬,尹贵斌.  国际检验医学杂志. 2018(01)
[3]建立丙戊酸钠在中国癫疒间患者中的群体药代动力学模型[J]. 钱金,陈顺,谢新芳,游春华,高守红.  第二军医大学学报. 2017(11)
[4]丙戊酸个体化给药研究进展[J]. 袁磊,马慕白,彭麒霖,王晟鑫,周伯庭.  医药导报. 2017(10)
[5]癫痫药物治疗研究进展[J]. 魏惠,赵文艳,高学军.  临床误诊误治. 2017(06)
[6]UGT1A6 A541G基因多态性对癫痫儿童丙戊酸钠血药谷浓度的影响[J]. 姜永生,杨琳.  中国妇幼健康研究. 2016(12)
[7]CYP2C19基因多态性对老年精神科患者血药浓度的影响[J]. 陈建平,林裕龙.  中国老年学杂志. 2016(22)
[8]UGT1A6 A541G和A552C基因多态性与丙戊酸钠血药浓度关系的研究[J]. 康卫斌,陈静静,柴栋,孙艳,郭代红,张明华.  中华保健医学杂志. 2016(04)
[9]抗癫痫药物的致畸作用[J]. 常琦,任明山,吴元波.  中国神经免疫学和神经病学杂志. 2016(01)
[10]癫痫患者体内不同丙戊酸钠血药浓度与疗效的关系[J]. 姜庆城.  中国实用神经疾病杂志. 2015(24)



本文编号：3674726