介孔二氧化硅纳米复合物的合成及其体外生物活性研究

发布时间：2022-10-06 17:57

　　化疗是癌症治疗的主要方法,但是很多化疗药物容易产生耐药性并且具有毒副作用从而限制了其应用。纳米材料因为其自身的独特性质,在癌症的治疗和诊断中显示出巨大优势,纳米药物的出现为癌症治疗提供了新契机。运用药物运载系统递送药物可以克服耐药,减小毒副作用,提高药物的治疗效果。介孔二氧化硅纳米颗粒（Mesoporous Silica Nanoparticles,MSN）由于具有高的比表面积、大的孔体积、可变的粒径孔径、高热稳定性等独特的结构特点而备受关注,其作为药物运载体具有很大的优势,如毒性低、生物相容性好、载药量高等。同时对其表面修饰可以实现靶向和控释运载药物,达到提高药物疗效、降低毒副作用的目的,这对癌症治疗具有重要意义。透明质酸（HA）是细胞外基质的重要构成成分,具有良好的生物相容性,可以与CD44受体特异性结合,并且肿瘤微环境中存在透明质酸酶,可以降解HA。因此,用HA包覆载药后的MSN可以减缓药物的提前释放,增加纳米药物的选择性,减少毒副作用。叶酸（FA）是一种水溶性B族维生素,可以与叶酸受体特异性结合,并且很多肿瘤细胞表面叶酸受体高表达。因此用FA修饰MSN后运载药物,可以增强纳米药... 

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文缩略词表
1 引言
    1.1 介孔二氧化硅的基本概述
        1.1.1 介孔二氧化硅的结构特征
        1.1.2 介孔二氧化硅的合成方法
        1.1.3 介孔二氧化硅的生物相容性
    1.2 介孔二氧化硅的功能化修饰
        1.2.1 后嫁接法
        1.2.2 共缩合法
        1.2.3 有序介孔有机硅杂化法
    1.3 介孔二氧化硅的生物医学应用
        1.3.1 基因和药物运载
        1.3.2 生物传感
        1.3.3 生物成像
        1.3.4 组织再生
    1.4 介孔二氧化硅作为药物运载体的优势
    1.5 课题提出
    参考文献
2 透明质酸修饰的介孔二氧化硅纳米复合物的合成及其生物活性研究
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 主要试剂和仪器
        2.2.2 介孔二氧化硅纳米粒的合成及修饰
        2.2.3 荧光标记的纳米粒子的合成
        2.2.4 两种有机配体的合成路线及合成方法
        2.2.5 介孔二氧化硅纳米复合物的合成
        2.2.6 细胞培养
        2.2.7 细胞活性检测
        2.2.8 介孔二氧化硅纳米颗粒的细胞吸收及纳米复合物的分布情况
        2.2.9 流式和高内涵检测介孔二氧化硅纳米复合物对细胞凋亡的影响
        2.2.10 线粒体膜电位(MMP)检测
        2.2.11 细胞内活性氧(ROS)含量检测
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 介孔二氧化硅纳米复合物的合成与表征
        2.3.2 细胞毒性实验结果
        2.3.3 介孔二氧化硅纳米颗粒的细胞吸收及纳米复合物的分布情况
        2.3.4 流式和高内涵检测纳米复合物对细胞凋亡影响的结果
        2.3.5 介孔二氧化硅纳米复合物对细胞线粒体膜电位的影响
        2.3.6 细胞内活性氧含量的变化
    2.4 本章小结
    参考文献
3 叶酸修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒的合成及其载药研究
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 主要试剂和仪器
        3.2.2 合成路线及合成方法
        3.2.3 细胞培养
        3.2.4 细胞活性检测
        3.2.5 细胞吸收实验
        3.2.6 流式和高内涵检测细胞凋亡情况
        3.2.7 细胞线粒体膜电位(MMP)的检测
        3.2.8 细胞内活性氧(ROS)含量检测
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 叶酸修饰介孔二氧化硅纳米颗粒的合成和表征
        3.3.2 细胞毒性实验结果
        3.3.3 细胞吸收情况
        3.3.4 流式和高内涵检测细胞凋亡的结果
        3.3.5 细胞线粒体膜电位的检测情况
        3.3.6 细胞内活性氧含量影响的检测
    3.4 本章小结
    参考文献
附录A 部分化合物~1HNMR和~(13)CNMR
附录B 部分化合物质谱图
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesoporous silica nanoparticles for drug and gene delivery[J]. Yixian Zhou,Guilan Quan,Qiaoli Wu,Xiaoxu Zhang,Boyi Niua,Biyuan Wu,Ying Huang,Xin Pan,Chuanbin Wu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(02)



本文编号：3687118