脑靶向雷帕霉素纳米粒制备及其对神经系统疾病疗效考察

发布时间：2022-10-10 13:48

　　目的:制备脑靶向雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）纳米粒,并分别在大鼠癫痫和脑缺血再灌注损伤模型中考察其与普通雷帕霉素在疗效及不良反应上的差异,从而优化雷帕霉素用于神经系统疾病治疗中的疗效。方法:使用单因素考察和正交试验筛选优化制备工艺,以乳化聚合法制备雷帕霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（polybutylcryanoacrylate nanoparticle,RAPAPBCN）。采用毛果芸香碱建立大鼠癫痫模型、线拴法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型,给予不同剂型RAPA后,蛋白质免疫印迹法分析药物对两模型大鼠脑组织中蛋白表达的差异,并记录两模型大鼠体重以观察药物对其生长发育的影响;通过FJB染色法、Timm’s染色法、脑电描记术分别观察监测大鼠癫痫发作后神经元凋亡、苔藓纤维发芽和自发性癫痫发作的情况;对大鼠脑缺血再灌注损伤后进行神经功能损害严重程度评分,并用TTC染色以及ELISA试验分析大鼠脑梗死体积和炎症因子释放水平。结果:最佳配方制备的RAPA-PBCN平均尺寸为225.4±3.1 nm,平均zeta电位为-20.8±1.31 m V,载药量为27.01±0.24%。将上述制备... 

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

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致谢
摘要
Abstract
缩略词表
1 引言
2 材料和方法
    2.1 药物
    2.2 主要试剂
    2.3 主要仪器
    2.4 主要溶液配制
    2.5 实验动物
    2.6 RAPA-PBCN制备
    2.7 RAPA-PBCN对大鼠癫痫的治疗作用
    2.8 RAPA-PBCN对大鼠脑梗塞的治疗作用
    2.9 统计学方法
3 实验结果
    3.1 RAPA-PBCN制备
    3.2 RAPA-PBCN对大鼠癫痫的疗效
    3.3 RAPA-PBCN对大鼠脑梗塞的疗效
4 讨论
5 结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简介及在读期间所取得的科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Neuroprotective effects of rapamycin on spinal cord injury in rats by increasing autophagy and Akt signaling[J]. Xi-Gong Li,Jun-Hua Du,Yang Lu,Xiang-Jin Lin.  Neural Regeneration Research. 2019(04)
[2]Effect of moxibustion on mTOR-mediated autophagy in rotenone-induced Parkinson’s disease model rats[J]. Shu-ju Wang,Qi Wang,Jun Ma,Pei-hao Yu,Zhong-ming Wang,Bin Wang.  Neural Regeneration Research. 2018(01)
[3]黄角颗粒通过刺激PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻脑缺血再灌注大鼠的脑损伤[J]. 潘宋斌,万琳,邵卫,唐坤,姚汉云.  细胞与分子免疫学杂志. 2017(12)
[4]Amyloid beta-peptide worsens cognitive impairment following cerebral ischemia-reperfusion injury[J]. Bo Song,Qiang Ao,Ying Niu,Qin Shen,Huancong Zuo,Xiufang Zhang,Yandao Gong.  Neural Regeneration Research. 2013(26)



本文编号：3689729