4-氧代-2,3-二氢-1-（4H）-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物的设计合成及醛糖还原酶抑制活性研究

发布时间：2022-10-15 15:32

　　目的设计并合成一系列4-氧代-2,3-二氢-1-（4H）-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物,评价化合物的醛糖还原酶抑制活性。方法以对甲基苯胺和对甲氧基苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、环合、N-烃化、Mannich反应、氨交换、水解7步反应合成目标化合物8a～8o。以依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物,测定化合物对醛糖还原酶的抑制活性。结果与结论合成了15个目标化合物,其结构均经~1H-NMR、ESI-MS和IR谱确证。大部分化合物具有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中R~1为甲氧基,R~2为2′,4′-二氯双取代的化合物8o活性最好,IC₅₀值达0.33μmol·L^-1。 

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 合成实验
    2.1 中间体 4 的合成通法(以 4a 为例)
    2.2 2-[6-甲基-4-氧代-2,3-二氢-1(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(5a)的合成
    2.3 2-[6-甲氧基-4-氧代-2,3-二氢-1(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(5b)的合成
    2.4 2-[6-甲基-3-二甲氨基甲基-4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(6a)的合成
    2.5 2-[6-甲氧基-3-二甲氨基甲基-4-氧代-2,3-二氢-1(4H)-喹啉基]乙酸乙酯(6b)的合成
    2.6 目标化合物 8a～8o 的合成通法
3 醛糖还原酶抑制活性测定
4 结果与讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]甲基喹啉酮乙酸类化合物的合成及其醛糖还原酶抑制活性[J]. 王绍杰,晏菊芳,李海娟,周伟峰,牛新文,程卯生.  中国药物化学杂志. 2009(01)



本文编号：3691560