LC-MS/MS测定左旋奥拉西坦及其在SD大鼠生殖毒性中体内组织分布检测

发布时间：2022-10-17 15:32

　　目的:建立一种左旋奥拉西坦的LC-MS/MS检测方法,用以SD大鼠生殖毒性毒代动力学中体内组织分布检测,以评价该药物是否通过胎盘屏障,为新药安全性评价提供依据。方法:液相色谱分离采用XTerra MS C₁₈（2.1 mm×100 mm,5μm）色谱柱,以乙腈-水（35∶65）为流动相,流速0.2 m L·min^-1;质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测。将16只SD孕鼠随机分成溶媒对照组（0.9%氯化钠注射液）和低(400 mg·kg^-1)、中(800 mg·kg^-1)、高(1 600 mg·kg^-1)3个给药剂量组。各给药组于妊娠第6天至第20天（GD 6^GD 20）尾静脉注射给药,每日给药1次。GD 20给药5 min后眼球静脉取血,剖宫,取出仔鼠,解剖,分离母鼠心、肝、脾、肺、肾、脑、胎盘、羊水组织,取胎鼠心脏、肝脏和肺组织,匀浆处理,-20℃保存待测。运用LC-MS/MS测定左旋奥拉西坦在母鼠和胎鼠各组织中药物浓度。结果:方法学研究显示... 

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【文章目录】：
1 材料
    1.1 仪器设备
    1.2 药物和试剂
    1.3 实验动物
2 色谱条件及质谱条件
3对照品储备液、内标溶液与标准血浆样品或组织样品的配制
    3.1 对照品储备液
    3.2 内标溶液
    3.3 标准血浆样品或标准组织样品
4 生物样品采集与保存
5 样品预处理方法
6 方法学考察
    6.1 专属性
    6.2 线性关系及定量下限
    6.3 精密度与准确度试验
    6.4 提取回收率试验
    6.5 稳定性试验
7 组织分布研究结果
8 结论与讨论
    8.1 结论
    8.2 讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]奥拉西坦治疗腔隙性脑梗死合并认知功能障碍疗效观察[J]. 陈娜,陆连生,吕晓培,张斌,李虹,王聪杰,康梅,宋巧,杨香敏,卢海丽,史万英.  河北医药. 2015(10)
[2]奥拉西坦联合美多芭治疗帕金森病临床观察[J]. 王龚奋飞,梁朵朵,米亚赛尔·阿布来提,贾林·巴合提.  中国实用神经疾病杂志. 2014(13)
[3]LC-MS/MS法测定人血浆中奥拉西坦的浓度及其两种口服制剂在健康中国人体的生物等效性（英文）[J]. 张丹,杨漫,张娅喃,韩静,王振龙,刘会臣.  中国新药与临床杂志. 2014(04)
[4]奥拉西坦治疗血管性痴呆的疗效与安全性的系统评价[J]. 王红梅,张渊.  中国药房. 2013(48)
[5]奥拉西坦在犬体内的药动学研究[J]. 李获,张晓宇.  中国药房. 2013(37)
[6]UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中S-奥拉西坦浓度（英文）[J]. 汪五三,季晖,谢海棠,戴敏,贾元威,梁大虎,叶雷,荣祖元.  中国临床药理学与治疗学. 2012(09)
[7]促智药物（S）-奥拉西坦的合成[J]. 李坤,王瑛瑛,于媛媛,陈宇瑛.  中国新药杂志. 2011(19)
[8]奥拉西坦的临床前药理学研究[J]. 金磊,李博,叶雷,蔡云红,荣祖元.  中国临床药理学与治疗学. 2011(03)
[9]高效液相色谱法测定人血清及尿中奥拉西坦的浓度[J]. 焦效兰，於东晖，邹安庆，楼雅卿.  药学学报. 1994(08)

博士论文
[1]新药生殖发育毒性评价及胚胎毒性体外筛检方法的建立和应用[D]. 常艳.上海医药工业研究院 2005



本文编号：3692333