Furoxan衍生物抑制日本血吸虫TGR活性及杀虫作用研究

发布时间：2022-10-30 12:43

　　血吸虫病（Schistosomiasis）是由血吸虫尾蚴感染人或其它哺乳动物而引起的一种分布广泛、危害严重的人畜共患寄生虫病,是世界卫生组织（World Health Organization.WHO）确定的六大重点热带病之一,但又是最容易被忽视的热带疾病之一,严重影响发展中国家的公共卫生安全。据WHO统计,截至2016年,全球有78个国家或地区流行血吸虫病,至少约有2.064亿人需要得到血吸虫病预防性治疗,该病已成为一个非常严重的公共卫生难题。我国主要流行的是日本血吸虫病,其严重影响着疫区人民的身体健康和畜牧业的发展,是我国重大的公共卫生问题之一。目前,治疗血吸虫病的首选药物是吡喹酮。因价格低廉、使用方便、毒性较低且能作用于所有血吸虫,目前是唯一大规模使用的血吸虫病治疗药物。自20世纪80年代吡喹酮被成功合成以来,其被用来防控和治疗血吸虫病已经40多年。实验表明,吡喹酮主要作用于成虫,对童虫药效较差,且不能解决重复感染的问题。长期反复使用吡喹酮,可能引起血吸虫耐药性虫株的出现。有研究发现,青蒿素类药物对血吸虫童虫有一定的杀伤作用,但对成虫的治疗效果不佳,而且,该类药物的大量使用会给疟... 

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
缩略语词汇表
第一章 绪论
    1.1 血吸虫病的简介
    1.2 抗血吸虫病药物的研究进展
        1.2.1 锑剂类药物
        1.2.2 非锑剂类药物
            1.2.2.1 糖或能量代谢抑制剂
            1.2.2.2 核酸代谢抑制剂
            1.2.2.3 氧化还原抑制剂
            1.2.2.4 蛋白质或酶抑制剂
            1.2.2.5 其他抗血吸虫病药物
    1.3 血吸虫病首选药物
    1.4 抗血吸虫病药物的新靶标-TGR
    1.5 选题依据和主要研究内容
        1.5.1 选题依据
        1.5.2 主要研究内容
第二章 日本血吸虫含硒硫氧还蛋白谷胱甘肽还原酶的制备
    2.1 引言
    2.2 实验材料
        2.2.1 菌种与质粒
        2.2.2 主要实验试剂
        2.2.3 主要实验仪器
        2.2.4 主要试剂的配制
    2.3 实验方法
        2.3.1 日本血吸虫重组质粒pET28a(+)-SjTGR的抽提
        2.3.2 pET28a(+)-SjTGR与pSUABC共表达的表达菌制备
        2.3.3 rSjTGR-Sec的表达
        2.3.4 rSjTGR-Sec的纯化
        2.3.5 rSjTGR-Sec的TrxR活性的检测
    2.4 实验结果
        2.4.1 rSjTGR-Sec的表达结果
        2.4.2 rSjTGR-Sec的纯化结果
        2.4.3 rSjTGR-Sec的TrxR酶活性
    2.5 讨论
第三章 Furoxan衍生物对rSjTGR-Sec和虫体TGR酶活性抑制作用的研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料
        3.2.1 主要实验试剂
        3.2.2 主要实验仪器
        3.2.3 主要试剂的配制
        3.2.4 实验动物和尾蚴
    3.3 实验方法
        3.3.1 日本血吸虫35d虫体的收集
        3.3.2 日本血吸虫SWAP的提取
        3.3.3 rSjTGR-Sec的表达和纯化
        3.3.4 Furoxan衍生物溶液的配制
        3.3.5 wtSjTGR和rSjTGR-Sec的TrxR活性检测
        3.3.6 Furoxan衍生物对wtSjTGR和rSjTGR-Sec的TrxR活性的抑制作用检测
        3.3.7 半数抑制浓度(IC_(50)值)的计算
        3.3.8 统计学分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 wtSjTGR的TrxR酶活性
        3.4.2 Furoxan衍生物对wtSjTGR的TrxR活性的抑制
        3.4.3 Furoxan衍生物对rSjTGR-Sec的TrxR活性的抑制
        3.4.4 其他化合物对wtSjTGR的TrxR和rSjTGR-Sec的TrxR酶活性的抑制
    3.5 讨论
第四章 Furoxan衍生物体外及体内抗日本血吸虫作用的研究
    4.1 引言
    4.2 实验材料
        4.2.1 主要实验试剂
        4.2.2 主要实验仪器
        4.2.3 实验动物和尾蚴
    4.3 实验方法
        4.3.1 收集14d、28d和35d的日本血吸虫虫体
        4.3.2 主要试剂的配制
        4.3.3 LGM-35体外作用于日本血吸虫后的虫体活性观察
        4.3.4 LGM-35体外作用于日本血吸虫后虫体体被变化
        4.3.5 LGM-35对体外培养的日本血吸虫SWAP的TGR酶活性的影响
        4.3.6 LGM-35在小鼠体内对日本血吸虫的杀伤作用研究
        4.3.7 统计学分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 LGM-35体外培养日本血吸虫后对其SWAP的TGR酶活性的抑制
        4.4.2 LGM-35体外对14d的日本血吸虫活性的抑制
        4.4.3 LGM-35体外对28d的日本血吸虫活性的抑制
        4.4.4 LGM-35体外对35d的日本血吸虫活性的抑制
        4.4.5 LGM-35在小鼠体内对日本血吸虫的杀伤效果
    4.5 讨论
第五章 全文总结
附录 部分化合物的化学结构
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3698906