卤代甲氧查尔酮类化合物的合成及抗宫颈癌活性研究

发布时间：2022-12-04 16:56

　　目的:（1）设计与合成卤代甲氧查尔酮类化合物并进行结构鉴定。（2）对化合物进行体外抗宫颈癌活性研究,筛选抗癌活性强的候选药物。（3）将选定的候选药物与拟定蛋白靶点MDM2进行分子对接,探究候选药物与MDM2靶点蛋白结合方式及结合位点。方法:（1）采用Claisen-Schmidt缩合反应原理,通过取代苯乙酮和取代苯甲醛缩合制备相应的化合物,其中先导化合物异甘草素（ILG）分别采用酸法、碱法、微波辅助的固相合成法进行制备。卤代甲氧查尔酮类化合物采用KOH/EtOH法、研磨法合成相应化合物;酸法采用硼酸作为催化剂,乙二醇作溶剂;碱法采用KOH作为催化剂,无水乙醇作为反应溶剂;微波法采用采用中性Al2O3为反应介质,KOH作为催化剂,微波作为固相反应的条件;研磨法采用中性Al2O3为反应介质,KOH作为催化剂,研磨作为反应条件。利用13C-NMR、1H-NMR对化合物结构进行鉴定;（2）以宫颈癌HeLa、SiHa和仓鼠卵巢CHO正常细胞,作为受试细胞,合成的化合物作为试药,顺铂作为阳性对照药,利用MTT法测定化合物对宫颈癌细胞和仓鼠卵巢正常细胞的增殖抑制浓度IC50;（3）对所选定的活性较好... 

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
研究内容
    1 查尔酮类化合物的结构设计
        1.1 设计思路
        1.2 合成路线
    2 化合物的合成和结构鉴定
        2.1 仪器与试药
        2.2 化合物的合成和结构鉴定
        2.3 结果
        2.4 讨论
    3 查尔酮类化合物体外抗肿瘤活性实验
        3.1 实验材料与仪器
        3.2 体外抗肿瘤活性试验
        3.3 结果
        3.4 讨论
    4 计算机辅助分子对接及靶点分析
        4.1 化合物3的分子对接
        4.2 化合物7的分子对接
        4.3 化合物15的分子对接
        4.4 讨论
小结
致谢
参考文献
附录
综述
    参考文献
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【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]转录辅活化因子hADA3与人乳头瘤病毒癌蛋白E6的相关性研究[D]. 胡颖.浙江大学 2009



本文编号：3708644