基于斑马鱼模型进行丹参酮ⅡA及衍生物的安全性评价和菲并咪唑衍生物的功效性探索

发布时间：2022-12-17 11:36

　　【目的】斑马鱼已广泛应用于药物毒物学、生态环境毒物学等研究领域。通过应用斑马鱼模型评估药物的安全性,可以发现药物对心脏、血管、神经等发育方面的影响,为药物合理使用及规避应用风险提供理论参考。丹参作为传统上品中药,应用历史悠久,成分复杂。丹参酮IIA是其主要的活性成分,具有良好的生物活性,但由于邻苯二醌结构等使得临床使用具有一定局限性,因此,本研究选取丹参酮IIA及对其结构进行改造优化活性良好的丹参酮IIA衍生物TA20应用斑马鱼模型同时进行心脏、血管、神经行为等安全性评价。涉及中草药和化学药品如抗肿瘤药的药物不良反应案例数量逐年增加,药物的毒副作用会对心脏、血管、神经和预后等方面产生不良影响。癌症严重威胁着我们的健康,临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用,有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。抗肿瘤药促进术后并发症的发生成为癌症切除术后的抗肿瘤药一个潜在毒副作用。抑制肿瘤细胞增殖,同时抑制术后炎症并发症的化合物已成为抗癌药物的候选药物之一。本研究同时对抗肿瘤药菲并咪唑衍生物进行了抗肿瘤活性和术后炎症并发症进行研究。【方法】（1）以斑马鱼胚胎的存活率、致畸率、孵... 

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 丹参概述
    1.2 丹参酮ⅡA的药理作用研究进展
        1.2.1 心血管保护
        1.2.2 神经保护
        1.2.3 抗肿瘤活性
    1.3 丹参酮ⅡA衍生物研究进展
    1.4 斑马鱼在安全性评价中的应用
    1.5 论文的主要研究思路与创新点
第二章 基于斑马鱼模型进行丹参酮ⅡA及其衍生物的心血管及神经系统的安全性研究
    2.1 前言
    2.2 实验材料和试剂
    2.3 实验方法
        2.3.1 斑马鱼养殖
        2.3.2 对心血管发育的影响
        2.3.3 对神经行为的影响
        2.3.4 发育毒性
        2.3.5 截尾促发炎症细胞聚集反应
        2.3.6 统计分析
    2.4 结果
        2.4.1 对心脏功能的影响
        2.4.2 对血管新生的影响
        2.4.3 对神经行为发展的影响
        2.4.4 生长发育的影响
        2.4.5 对伤口愈合能力的影响
        2.4.6 炎症细胞聚集作用
    2.5 讨论
    2.6 本章小结
第三章 基于斑马鱼模型进行菲并咪唑衍生物的抗肿瘤和抗术后炎症并发症研究
    3.1 前言
    3.2 实验材料和试剂
    3.3 实验方法
        3.3.1 斑马鱼饲养和产卵
        3.3.2 对细胞存活力的测定
        3.3.3 建立斑马鱼幼虫肝癌模型
        3.3.4 截尾引发炎症反应
        3.3.5 体内活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的测定
        3.3.6 胚胎的毒性终点
        3.3.7 统计分析
    3.4 结果
        3.4.1 L082对细胞活力的影响
        3.4.2 L082对斑马鱼HepG2细胞增殖的体内活性
        3.4.3 化合物L082抑制切口炎症细胞聚集
        3.4.4 化合物L082驱动切口炎症清除
        3.4.5 化合物L082抑制ROS的产生
        3.4.6 化合物L082抑制NO产生
        3.4.7 化合物L082对斑马鱼发育形态的影响
    3.5 讨论
    3.6 本章小结
第四章 总结和展望
    4.1 总结
    4.2 不足与展望
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于斑马鱼模型的海洋中药厚藤安全性评价[J]. 潘祥龙,郝二伟,谢金玲,杜正彩,侯小涛,邓家刚.  广西科学. 2019(05)
[2]基于斑马鱼全生命周期毒性测试的研究进展[J]. 薛柯,许霞,薛银刚,穆云松,刘菲,江晓栋,施昕澜,顾铭.  生态毒理学报. 2019(05)
[3]阿霉素诱导的斑马鱼心肌损伤模型研究[J]. 赵慧,费飞,丛丽烨,王蕾,周端,王旭,王佑华.  上海中医药大学学报. 2019(01)
[4]丹参酮IIA衍生物的合成[J]. 姚连琦,秦立玙,李雯,刘德龙.  现代生物医学进展. 2018(02)
[5]斑马鱼在纳米毒理学研究中的应用概述[J]. 崔雨晴,杨柳燕,缪爱军.  南京大学学报(自然科学). 2017(02)
[6]斑马鱼模型在中药毒性研究中的应用进展[J]. 孙晨,韩利文,何秋霞,张云,王雪,刘可春.  现代医药卫生. 2016(22)
[7]The antitumor effect of tanshinone IIA on antiproliferation and decreasing VEGF/VEGFR2 expression on the human non-small cell lung cancer A549 cell line[J]. Jun Xie,Jiahui Liu,Heng Liu,Shihui Liang,Meigui Lin,Yueyu Gu,Taoli Liu,Dongmei Wang,Hui Gee,Sui-lin Mo.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(06)
[8]丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗急性脑梗死的临床研究[J]. 康怀博.  世界最新医学信息文摘. 2015(93)
[9]丹参酮ⅡA防治肌腱粘连作用机制的实验研究[J]. 卢荟,沈辉,石海飞,陈强,沈向前,吴守成.  中华手外科杂志. 2014 (04)
[10]丹参酮ⅡA磺酸钠注射液不良反应的流行病学特征研究[J]. 王洪锐,李东,翁浩聪,岳萱.  中国药业. 2014(14)

博士论文
[1]丹参酮ⅡA下调NADPH氧化酶2通路减轻内毒素血症小鼠心功能不全[D]. 黄礼兵.南京中医药大学 2016
[2]丹参酮IIA对大鼠脊髓损伤后神经保护作用的实验研究[D]. 杨永栋.北京中医药大学 2015
[3]斑马鱼心脏毒性评价模型的建立及美托洛尔心脏毒性作用机制研究[D]. 张利军.中国人民解放军军事医学科学院 2012

硕士论文
[1]丹参酮ⅡA咪唑类衍生物的合成及其抗肿瘤作用机制研究[D]. 赵轩昊.广东药科大学 2019
[2]抗肿瘤靶向药物恩度对斑马鱼心脏的毒性作用研究[D]. 吴小燕.福建师范大学 2016
[3]拟除虫菊酯类杀虫剂对斑马鱼的毒性及作用机制初探[D]. 王水南.湖南农业大学 2016
[4]丹参酮ⅡA咪唑类衍生物的微波辅助合成及其抗肿瘤作用机制[D]. 郑康帝.广东药科大学 2016
[5]丹参酮ⅡA衍生物的设计与合成研究[D]. 张朝晖.中国海洋大学 2014
[6]丹参酮ⅡA对阿霉素所致大鼠心脏损害的保护作用及机制研究[D]. 曹杰红.南华大学 2013
[7]丹参酮ⅡA衍生物的合成及其对大鼠胸主动脉的活性研究[D]. 关若飞.郑州大学 2012
[8]丹参酮ⅡA衍生物和生物素化烟曲霉素的合成及其抗肿瘤血管生成作用的研究[D]. 刘芳.兰州大学 2010



本文编号：3719860