LC-MS/MS法研究Cocktail探针药物咖啡因、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑及其代谢产物在大鼠血浆中的药代动力学

发布时间：2022-12-18 02:12

　　目的建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中CYP450探针药物/代谢产物,咖啡因/副黄嘌呤、奥美拉唑/5-羟基奥美拉唑、右美沙芬/右啡烷、咪达唑仑/1’-羟基咪达唑仑的LC-MS/MS方法,并用于其在大鼠体内的药代动力学研究。方法 100μL血浆样品加入内标地西泮及乙酸铵溶液,乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-MS/MS检测。选用Agilent Eclipse Plus-C₁₈色谱柱（50 mm×2.1mm,3.5μm）,乙腈和0.01%甲酸(1 mmol·L^-1甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 m L·min^-1,进样量10μL。采用电喷雾电离源（ESI）,扫描方式为多反应正离子监测模式（MRM+）,咖啡因m/z:195.0/138.1;副黄嘌呤m/z:181.1/124.1;奥美拉唑m/z:346.1/198.1;5-羟基奥美拉唑m/z:362.1/214.1;右美沙芬m/z:272.2/147.1;右啡烷m/z:258.1/157.1;咪达唑仑m/z:326.1/291.1;1’-羟基咪达唑仑... 

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 材料
    1.1 仪器
    1.2 药品与试剂
    1.3 动物
2 方法与结果
    2.1 测定条件
    2.2 对照品溶液的制备
    2.3 静脉注射混合探针药物溶液的制备
    2.4 血浆样品处理
    2.5 血浆中标准曲线及最低定量限
    2.6 专属性
    2.7 精密度、准确度及提取回收率
    2.8 稳定性
    2.9 基质效应
3 药代动力学研究
4 讨论
    4.1 探针底物选择
    4.2 前处理方法
    4.3 色谱质谱条件优化
    4.4 体内研究


【参考文献】：
期刊论文
[1]CYP3A探针底物咪达唑仑在大鼠体内的非线性药动学过程及剂量优化[J]. 覃小玲,段文海,薛新平,陈孝,黄民,毕惠嫦.  药学学报. 2016(05)
[2]Cocktail法研究CYP450酶活性影响因素的探讨[J]. 孙冰婷,居文政,谈恒山.  中国医院药学杂志. 2015(06)
[3]微透析与LC-MSn联用测定脑组织中咪达唑仑/1’-羟基咪达唑仑及其脑内药代特征的研究[J]. 何雪辉,杨志宏,孙晓波.  中国药理学通报. 2014(04)
[4]Cocktail探针药物法评价生、醋莪术对CYP450酶亚型的影响[J]. 王菊,陆兔林,毛春芹,肖永庆,顾娟娟.  中国药理学通报. 2012(11)
[5]细胞色素P450的工具药选择及种属差异的研究进展[J]. 张晓璐,乐江.  中国药理学与毒理学杂志. 2012(05)
[6]体内、体外相结合测定及评价CYP2C19酶活性研究的方法建立[J]. 景欣悦,彭蕴茹,王新敏,段金廒.  中国实验方剂学杂志. 2012(16)
[7]Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响[J]. 龚文奇,梁晓光,李芹,刘洁,汪云.  中国临床药理学杂志. 2012(06)
[8]RP-HPLC法同时测定人血浆中茶碱和多索茶碱的浓度[J]. 张峻,姚勤,周琼,吴晖.  中国药房. 2010(42)



本文编号：3721122