他克林—丁苯酞杂合物作为多靶点胆碱酯酶抑制剂的设计、合成及生物学评价

发布时间：2022-12-25 14:54

　　阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种复杂的渐进神经系统退行性疾病,严重威胁老年人的健康并对整个社会发展带来沉重的负担。大量研究已证明胆碱能的缺失是AD最重要的病因之一,胆碱酯酶抑制剂是主要的临床治疗阿尔兹海默病的药物。由于病理及发病机制的复杂性,现有的药物仅能在短期内改善症状,并不能阻止或治愈神经退行性病变,无法满足临床治疗需求。近年来,寻找多靶点药物治疗AD成为研究热点,其中以乙酰胆碱酯酶抑制剂为基础设计合成多靶点抗AD药物是最重要的研究方向。本课题以胆碱酯酶抑制剂他克林为基础,设计并合成21个他克林-丁苯酞杂合物,所合成的化合物均通过IR、~1H NMR、¹³C NMR和ESI-MS进行结构确证。并对所合成的目标化合物进行体外胆碱酯酶抑制活性实验、神经元细胞的抗氧化活性测试以及初步的构效关系研究。药效结果表明,大多数化合物均表现出较好的胆碱酯酶（AChE和BuChE）的抑制活性,其中化合物10b、14a、17d和17g显示出显著优于阳性对照他克林的AChE抑制活性,而化合物10g的BuChE抑制活性好于阳性药多奈哌齐并与他克相当。... 

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
英文缩略
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 本课题设计思路和理论依据
第二章 他克林-丁苯酞杂合物的合成及谱图数据
    2.1 合成路线
    2.2 目标化合物的结构
    2.3 实验仪器及试剂
        2.3.1 实验仪器
        2.3.2 实验试剂
    2.4 化合物的合成及结构确证
    2.5 目标化合物的谱图解析
        2.5.1 化合物10b的谱图解析
        2.5.2 化合物17a的谱图解析
    2.6 实验讨论
第三章 生物活性研究
    3.1 实验仪器及试剂
        3.1.1 实验仪器
        3.1.2 实验试剂
    3.2 实验方法
        3.2.1 化合物对胆碱酯酶(AChE和 BuChE)抑制活性的研究
        3.2.2 分子模拟的研究
        3.2.3 大鼠海马体神经元细胞的原代培养
        3.2.4 对大鼠海马体神经元细胞Aβ诱导产生的ROS的影响
    3.3 实验结果
    3.4 生物活性结果分析
第四章 总结与展望
    4.1 总结
        4.1.1 化合物设计
        4.1.2 化合物合成
        4.1.3 生物活性研究
    4.2 展望
参考文献
综述
    参考文献
部分化合物谱图
个人简介
致谢



本文编号：3726828