三种海洋生物抗胶质瘤活性成分的研究

发布时间：2017-05-17 07:00

  本文关键词：三种海洋生物抗胶质瘤活性成分的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：胶质瘤是最常见和最恶性的脑肿瘤。包括替莫唑胺在内的现有抗胶质瘤药大多是以细胞毒为原理的烷化剂,不能满足胶质瘤治疗的需求,迫切需要研发抗胶质瘤新药物。海洋天然活性物质是抗肿瘤新药或先导化合物发现的源泉。本论文研究了海滩湿地耐盐碱植物碱菀(Tripolium vulgare Nees)和海藻孔石莼(Ulva pertusa)的共生菌HZP-2216E和HZS菌株的化学成分及它们的抗胶质瘤活性。用各种现代色谱分离技术从这三种海洋生物中分离得到了22个化合物。通过NMR波谱、高分辨质谱、ECD谱和13C NMR谱理论计算等多种方法,鉴定了其中的21个化合物,发现了四个新化合物：碱菀酯A(tripolinolateA)、Bafilomycin 2216E、Streptoarylpyrazole A和Streptopertusacin A。 Streptopertusacin A是具有新碳骨架结构的3-吡啶丙酸衍生物,含有一个独特稀少的硫氧桥五元环。生物活性测试表明21个化合物中的9个对多种不同的胶质瘤细胞的增殖都有活性,包括活性强的新化合物碱菀酯A和Bafilomycin2216E。对活性物质碱菀酯A进行了更深入的研究,包括碱菀酯A诱导肿瘤细胞凋亡和对肿瘤细胞周期的影响,还首次建立了化学方法制备碱菀酯A及19个类似物包括9个新化合物,并分析了这些化合物的结构和活性的关系。本论文的研究结果丰富了海洋天然抗胶质瘤活性物质的资源库,碱菀酯A作为抗胶质瘤药物的先导化合物具有进一步深入研究的价值。
【关键词】：胶质瘤 碱菀(Tripolium vulgare) 菌株Streptomyces sp.HZP-2216E 菌株HZS 碱菀酯A(Tripolinolate A) 碱菀酯A及类似物的制备 Bafilomycin2216E Streptoarylpyrazole A Streptopertusacin A 肿瘤细胞增殖 肿瘤细胞凋亡及周期
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914;R96
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-6
• ABSTRACT6-13
• 1 引言(绪论)13-18
• 1.1 胶质瘤及其治疗现状和相关研究13-14
• 1.2 海洋来源的天然产物是新药开发的巨大资源14-15
• 1.3 海洋来源的抗胶质瘤天然产物研究15-17
• 1.3.1 海洋无脊椎动物来源的抗胶质瘤天然产物研究15
• 1.3.2 海洋植物来源的抗胶质瘤天然产物研究15-16
• 1.3.3 海洋微生物来源的抗胶质瘤天然产物研究16-17
• 1.4 研究目的及意义17-18
• 2 植物碱菀(Tripolium vulgare Nees)、海洋细菌Streptomyces sp.HZP-2216E和HZS的化学成分研究18-50
• 2.1 实验仪器与材料18-20
• 2.1.1 实验仪器18-19
• 2.1.2 实验材料19
• 2.1.3 培养基19-20
• 2.2 碱菀化学成分的研究及碱菀酯A类似物的合成和研究20-34
• 2.2.1 碱菀的来源与鉴定20
• 2.2.2 碱菀化学成分的提取与分离20-21
• 2.2.3 碱菀化学成分的结构解析21-23
• 2.2.4 碱菀酯A及它的类似物合成23-34
• 2.3 菌株Streptomyces sp.HZP-2216E化学成分的研究34-47
• 2.3.1 孔石莼(Ulva pertusa)的来源与鉴定34
• 2.3.2 Streptomyces sp.HZP-2216E的分离与鉴定34-36
• 2.3.3 Streptomyces sp.HZP-2216E的培养36-37
• 2.3.4 Streptomyces sp.HZP-2216E化学成分的提取与分离37-38
• 2.3.5 Streptomyces sp.HZP-2216E化学成分的结构解析38-47
• 2.4 菌株HZS化学成分的研究47-50
• 2.4.1 菌株HZS的获得47
• 2.4.2 HZS的培养47
• 2.4.3 HZS化学成分的提取与分离47-49
• 2.4.4 HZS化学成分的结构解析49-50
• 3 碱菀(Tripolium vulgare Nees)和Streptomyces sp.HZP-2216E的化学成分的抗胶质瘤活性研究50-61
• 3.1 实验仪器与材料50-51
• 3.1.1 实验仪器50-51
• 3.1.2 实验材料51
• 3.2 主要试液的配制51-52
• 3.2.1 细胞培养的试液51-52
• 3.2.2 体外活性实验的试液52
• 3.3 实验方法52-55
• 3.3.1 细胞培养52-53
• 3.3.2 SRB法测定化合物影响胶质瘤细胞增殖的体外抗肿瘤活性53
• 3.3.3 DAPI/PI双染色荧光显微镜定性检测化合物对诱导胶质瘤细胞凋亡及坏死作用53-54
• 3.3.4 Annexin V/PI双染色流式细胞术定量检测化合物诱导胶质瘤细胞凋亡作用54
• 3.3.5 流式细胞术检测化合物对胶质瘤细胞周期的影响54-55
• 3.4 碱菀和Streptomyces sp.HZP-2216E的化学成分对肿瘤特别是胶质瘤细胞增殖的抑制作用55-58
• 3.4.1 SRB法测定碱菀的化学成分抑制胶质瘤细胞增殖的作用55-56
• 3.4.2 SRB法测定碱菀酯A类似物在抑制胶质瘤细胞增殖的作用及其构效关系56-57
• 3.4.3 SRB法测定Streptomyces sp.HZP-2216E的化学成分抑制胶质瘤细胞增殖的作用57-58
• 3.5 碱菀的化学成分诱导胶质瘤细胞凋亡的研究58-59
• 3.6 碱菀的化学成分碱菀酯A(1)对胶质瘤细胞周期的影响59-61
• 4 总结61-63
• 参考文献63-68
• 作者简历68-70
• 附录70-130

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