基于硫化铜-金属有机框架材料的槲皮素载药系统的构建和研究

发布时间：2023-01-08 12:48

　　癌症是目前威胁人类生命健康的中国要疾病之一,且其发病率和死亡率近年来逐年增加。在各种治疗中,化疗为其中应用最广、疗效最好的方法之一。然而,大多数抗癌药物在临床使用中都存在严重的毒副作用且易产生多药耐药性。槲皮素（Quercetin）是一种广泛存在于中草药和食物中的黄酮类化合物。研究表明,槲皮素可通过阻断细胞周期、调节抑癌基因表达等途径抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡,发挥化学预防和抗肿瘤作用。此外,相比于传统的抗癌药物,槲皮素有着良好的生物安全性。然而,槲皮素难溶于水且在中性和碱性介质中不稳定,导致了其生物利用度低,极大地限制了它在癌症治疗领域的应用。因此,开发可改善槲皮素水溶性和化学不稳定性的安全有效的槲皮素递送系统具有重要的研究意义和应用价值。沸石咪唑酯骨架结构材料-8（ZIF-8）是一种金属-有机框架材料（MOFs）,具有比表面积大、孔隙率高、孔径可调、孔道规则有序等优点,此外,它在中性和碱性条件下具有优异的稳定性,而在酸性条件下会快速降解。更重要的是,它可通过配位作用实现药物的负载,因此是一种理想的药物载体。光热治疗是一种新兴的肿瘤治疗手段,相比于传统治疗方法,具有微创、安... 

【文章页数】：83 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 前言
    一、癌症和抗癌化合物槲皮素
    二、金属有机框架材料
    三、光热治疗
    四、叶酸受体介导的靶向给药体系
    五、课题设计思路和研究内容
实验仪器与材料
    1. 实验仪器
    2. 实验材料
第二章 FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT纳米粒的制备及表征
    一、FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs的制备
        1. CuS@ZIF-8 NPs的合成
        2. CuS@ZIF-8-QT NPs的制备
        3. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT的制备
            3.1 FA-BSA的合成与表征
                3.1.1 FA-BSA的合成
                3.1.2 FA-BSA叶酸偶联量的测定
                    3.1.2.1 FA-BSA紫外图谱表征
                    3.1.2.2 FA标准曲线的绘制
                    3.1.2.3 FA-BSA中FA含量测定
            3.2 FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT的制备
    二、FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs的表征
        1. CuS@ZIF-8-QTNPs的形态观察(SEM)及元素分析面扫
        2. FT-IR分析
        3. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QTNPs的形态观察(TEM)
        4. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QTNPs的粒径测定
        5. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs Zeta电位的测定
        6. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs中槲皮素的稳定性研究
        7. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs体外升温实验
            7.1 CuS@ZIF-8 NPs的可见-近红外图谱扫描
            7.2 体外升温实验
        8. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs载药量及体外释放的研究
            8.1 FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs载药量的测定
                8.1.1 槲皮素含量测定方法的建立
                    8.1.1.1 检测波长的确定
                    8.1.1.2 槲皮素标准曲线的建立
                    8.1.1.3 日内、日间精密度试验
                    8.1.1.4 回收率实验
                8.1.2 载药量的测定
            8.2 FA-BSA/CuS@ZIF-8 NPs体外释药行为研究
                8.2.1 槲皮素含量测定方法的建立
                    8.2.1.1 检测波长的确定
                    8.2.1.2 色谱条件
                    8.2.1.3 槲皮素标准曲线的建立
                    8.2.1.4 日内、日间精密度实验
                    8.2.1.5 回收率实验
                8.2.2 FA-BSA/CuS@ZIF-8 NPs体外释放行为的研究
        9. FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs体外溶血实验
    三、本章小结
第三章 FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs的体内外抗肿瘤评价
    一、FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs的体外细胞水平评价
        1. 细胞培养
            1.1 细胞复苏
            1.2 细胞传代
        2. 细胞计数及铺板
        3. 细胞摄取实验
            3.1 细胞摄取定性实验
            3.2 细胞摄取定量实验
        4. 细胞毒性实验
        5. 细胞凋亡实验
    二、FA-BSA/CuS@ZIF-8-QT NPs的体内评价
        1. 建立黑色素瘤肿瘤模型
        2. 体内分布实验
        3. 体内光热效果
        4. 体内药效实验
        5. 组织学分析
    三、本章小结
全文总结
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3728507