以AKR1C3为靶点的核酸纳米粒子的构建及其靶向抑制去势抵抗性前列腺癌的实验研究

发布时间：2023-01-09 13:07

　　前列腺癌在全球男性中是一种常见重大的临床问题,在西方发达国家,癌症发病率第一,死亡率第二。在我国,随着人口老龄化和饮食结构的改变,前列腺癌的发病率逐年递增,已经是严重危害我国中老年男性健康的常见恶性肿瘤。经雄激素剥夺治疗（ADT）后前列腺癌不可避免会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）,其主要机制是雄激素信号通路直接或间接被再次激活。醛-酮还原酶3（AKR1C3）位于雄激素合成通路的终末端,是肿瘤细胞内合成睾酮和双氢睾酮最后两个步骤的关键酶。因此,AKR1C3是ADT后肿瘤细胞自身获得雄激素合成能力的关键酶,是再次激活雄激素信号通路促进前列腺癌进展为CRPC关键因素。将AKR1C3作为防治CRPC的靶标,通过下调AKR1C3的表达,减少前列腺癌细胞内自身雄激素的合成,是预防和治疗CRPC的新策略。近年研究出多种AKR1C3抑制剂,已经取得一定进展,但因组织选择性低、抑制作用特异性差和毒性大等缺点,而使其临床应用前景不容乐观。因此,研发肿瘤组织特异性的AKR1C3抑制剂成为亟需解决的问题。RNA干涉技术和靶向纳米输送系统的发展为上述问题的解答提供了可能。目的:制备靶向纳米输送系统与RNA... 

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
英文缩写表
第1章 文献综述
    1.1 去势抵抗性前列腺癌的研究进展
        1.1.1 概况
        1.1.2 治疗现状
    1.2 AKR1C3 在去势抵抗性前列腺癌发生、发展和耐药中的作用
        1.2.1 AKR1C3 概述
        1.2.2 AKR1C3在PCa进展,转移和耐药中的作用
        1.2.3 AKR1C3在PCa进展、转移、耐药中的作用机制
        1.2.4 AKR1C3 抑制剂的研究
    1.3 CRPC核酸靶向治疗的进展
        1.3.1 核酸类药物解决靶向的进展
        1.3.2 Aptamer肿瘤靶向治疗中的应用
        1.3.3 适配体在各方面的应用
        1.3.4 适配体在临床试验中的最新成果
        1.3.5 结语与展望
第2章 核酸纳米粒子的构建及表征
    2.1 引言
    2.2 实验材料
        2.2.1 主要药品与试剂
        2.2.2 仪器
        2.2.3 溶液配制
    2.3 实验方法
        2.3.1 核酸纳米粒子的理论基础及实验步骤
        2.3.2 靶向性核酸纳米粒子(PPA/siRNA)表征
    2.4 实验结果
        2.4.1 核酸纳米粒子载体的细胞安全性评价
        2.4.2 选择有效siRNA序列
        2.4.3 核酸纳米粒载体有效结合siRNA
        2.4.4 核酸纳米粒子载体(PP)的核磁表征
        2.4.5 核酸纳米粒子(PPA-siRNA)的形貌表征
        2.4.6 核酸纳米粒子(PPA-siRNA)的粒径(size)和电位(zeta)表征
第3章 核酸纳米粒子的细胞靶向性和有效性评价
    3.1 引言
    3.2 实验材料
        3.2.1 主要药品与试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 溶液配制
    3.3 实验方法
        3.3.1 细胞培养
        3.3.2 细胞活性检测
        3.3.3 siRNA转染
        3.3.4 质粒扩增和提取
        3.3.5 质粒转染
        3.3.6 EdU法检测细胞增殖
        3.3.7 细胞蛋白的提取
        3.3.8 蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)
        3.3.9 核酸纳米载体的体外靶向性评价实验方案
        3.3.10 核酸纳米粒子的体外靶向性评价实验方案
        3.3.11 核酸纳米粒子对前列腺癌细胞增殖有效性实验方案
    3.4 实验结果
第4章 讨论与结论
    4.1 讨论
    4.2 结论
参考文献
作者简介及取得科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]血清中前列腺特异性抗原、谷胱甘肽S-转移酶水平与前列腺癌的相关性分析[J]. 王鹏桥,郑人源,杨雷.  成都医学院学报. 2019(05)
[2]去势抵抗性前列腺癌形成机制的研究进展[J]. 冯小兰,黄喜健.  医学综述. 2019(15)
[3]核酸适配体技术在胰腺癌诊断和治疗中的应用[J]. 戴碧纯,潘碧垚,张珊珊,庄伟伟,孙红光.  肝胆胰外科杂志. 2019(06)
[4]AKR1C3在恶性肿瘤及抗肿瘤药物中的研究进展[J]. 方亚妮.  世界最新医学信息文摘. 2019(37)
[5]转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）对阿比特龙及恩杂鲁胺耐药机制研究进展[J]. 孟祥龙,张立东,王玉杰,邓小虎,安恒庆.  新疆医学. 2019(02)
[6]胆固醇与前列腺癌风险及其内在机制研究[J]. 刘昭.  临床医药文献电子杂志. 2019(13)
[7]17β羟基类固醇脱氢酶5型和6型基因多态性与多囊卵巢综合征发病风险相关性的Meta分析[J]. 李青春,邢莹莹,贾萌萌,程晓琳,田晓予.  首都医科大学学报. 2018(03)
[8]核酸适配体在肿瘤诊断和治疗中的应用研究[J]. 侯小琼,汤卓然,卢小玲.  微生物学免疫学进展. 2018(03)
[9]去势抵抗性前列腺癌治疗进展[J]. 王云恩,武进峰.  中国冶金工业医学杂志. 2018(02)
[10]前列腺癌适配体的研究进展[J]. 杨婷,曹素娥,焦举,邹琼,朱姝,张勇.  新医学. 2016(12)

硕士论文
[1]石墨烯基磁性复合材料在化学发光适配体传感器中的应用[D]. 孙元玲.济南大学 2018
[2]AR-V7在前列腺癌中的作用及前列腺分子靶向治疗进展[D]. 许洪修.兰州大学 2016



本文编号：3729237