基于LC-MS/MS法和酶活法研究阿托伐他汀钙片在Beagle犬体内的药动学与药效学

发布时间：2023-01-11 21:20

　　目的:建立LC-MS/MS方法和酶活法,并分别用于阿伐他汀在Beagle犬体内药动学（PK）和药效学（PD）的评价,初步揭示该药物在犬体内的PK/PD关系。方法:1 LC-MS/MS法直接测定犬血浆中阿托伐他汀及其代谢物的含量:血浆样品经固相萃取处理后,以阿托伐他汀-d5为内标,采用ESI源,以MRM扫描方式进行定量分析;2酶活检测方法通过检测酶反应产物甲羟戊酸,计算阿托伐他汀对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶的抑制率,作为评价药效学的指标:以甲羟戊酸内酯-d7为内标,血浆样品经离心浓缩后进行酶反应,反应体系样品经固相萃取后进LC-MS/MS,测定甲羟戊酸的含量。结果:阿托伐他汀在Beagle犬体内药物浓度（PK）与其对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-Co A）还原酶的抑制率（PD）呈正相关。结论:酶活方法可应用于他汀类降脂药预测药效的有效手段。 

【文章页数】：5 页

【文章目录】：
材料
方法
    1阿托伐他汀钙片在Beagle犬体内的药动学研究
        1.1阿托伐他汀、邻羟基阿托伐他汀及对羟基阿托伐他汀标准溶液及QC溶液制备
        1.2 LC-MS/MS方法实验步骤
        1.3液相条件
        1.4 MS/MS条件
        1.5数据分析
    2阿托伐他汀钙片在Beagle犬体内的药效学研究
        2.1甲羟戊酸内酯溶液制备
        2.2酶活方法实验步骤
        2.3液相条件
        2.4 MS/MS条件
        2.5数据分析
结果
讨论


【参考文献】：
期刊论文
[1]血脂康抑制HMG-CoA还原酶活性的定量测定研究[J]. 王晶,王晴,孙吉叶,沙春洁,段震文,刘万卉.  中国新药杂志. 2015(16)
[2]世界一代畅销名药阿托伐他汀的开发应用进展[J]. 刘浩.  黑龙江医药. 2015(03)
[3]新药早期临床试验中的定量药理学方法[J]. 许羚,李禄金,王鲲,郑青山.  中国新药杂志. 2015(01)
[4]阿托伐他汀的临床应用进展[J]. 陶以嘉,徐大立.  心血管病学进展. 2012(04)
[5]他汀类药物在高脂血症大鼠体内的PK-PD关系研究[J]. 李静远,蔡家利,戴仁科,谢水林,邓继锋,卢沛枫,李认书,孙鹤,刘延淮.  中国临床药理学与治疗学. 2011(12)

硕士论文
[1]人血浆中阿托伐他汀和主要代谢物的定量分析及生物等效性研究[D]. 沈懿.浙江工业大学 2012



本文编号：3729670