双咔啉手性催化剂的合成及其在对映选择性反应中的应用

发布时间：2023-02-10 18:59

　　手性药物是药物研发的前沿领域。近年来,大量手性药物研发出来并投入市场。手性药物是指药物分子中含有手性因素,其是由含有药理活性的手性化合物组成的药物。手性胺和烯丙基醇是重要的药物中间体和前体,大量的手性药物通过它们合成而来。本文主要是通过不对称催化剂催化的方式,催化醛的烯丙基化和酮亚胺的氢化还原来合成丙基醇和手性胺,同时控制对映选择性,得到光学活性高的产物,内容共分三章。第一章,概述了醛的烯丙基化反应的研究进展,主要包括手性辅基和路易斯酸碱催化醛烯丙基化的研究慨况。第二章,在以前研究基础上,继续对已有的双咔啉骨架结构进行改造,探究其在醛的烯丙基不对称加成中的应用。首先将C-3,C-3′的C=O键还原,生成双咔啉醇,在与不同酰氯结合生成双咔啉酯。再在UHP-TFA的体系下氧化生成N,N’-dioxides化合物。将此类催化剂应用于醛的烯丙基不对称加成反应中,考察催化基效应。实验结果展示了此类催化剂具有较有的催化活性和立体选择性,而叔丁基取代的结构效果最优。在小底物醛的催化中,在-80℃条件下反应24h,最高可以获得87%ee。在大底物醛的催化中,在-25℃条件下反应24h,最高可以获得92...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 醛的不对称烯丙基化反应研究进展
    1.1 前言
    1.2 手性辅剂控制醛的不对称烯丙基化反应
        1.2.1 手性烯丙基硼试剂在醛的不对称加成中的应用
        1.2.2 手性烯丙基硅试剂在醛的不对称加成中的应用
        1.2.3 其它
    1.3 Lewis酸碱催化醛的不对称烯丙基化反应
        1.3.1 Lewis酸在醛的不对称烯丙基化反应中的应用
        1.3.2 Lewis碱在醛的不对称烯丙基化反应中的应用
第二章 轴手性N-O催化剂的设计合成及其在不对称烯丙基化的研究
    2.1 前言
    2.2 课题的提出与设计
    2.3 双咔啉N-oxide催化剂的合成
        2.3.1 双咔啉酯的合成
        2.3.2 双咔啉N-oxide催化剂的合成
    2.4 咔啉醛的合成
    2.5 醛的烯丙基化加成反应研究
        2.5.1 催化剂的筛选
        2.5.2 催化剂用量的筛选
        2.5.3 温度的筛选
        2.5.4 溶剂的筛选
        2.5.5 催化剂对不同结构醛的催化效果
    2.6 咔啉醛的不对称烯丙基化反应
    2.7 不对称催化加成反应机理
    2.8 小结
    2.9 实验部分
        2.9.1 试剂和仪器
        2.9.2 实验操作
第三章 酮亚胺的不对称硅氢化还原
    3.1 前言
    3.2 课题提出与设计
    3.3 酮亚胺的合成与分析
        3.3.1 酮亚胺的合成
        3.3.2 消旋体的制备
        3.3.3 分析条件的确立
    3.4 轴手性双咔啉酰胺醇的制备
        3.4.1 脯胺醇的制备
        3.4.2 轴手性双咔啉酰胺醇的制备
    3.5 酮亚胺的不对称硅氢化反应研究
        3.5.1 催化剂的筛选
        3.5.2 催化剂用量的筛选
        3.5.3 温度的筛选
        3.5.4 溶剂的筛选
        3.5.5 催化剂对不同底物酮亚胺的催化结果
    3.6 反应机理的研究
    3.7 小结
    3.8 实验操作
参考文献
附录
致谢
攻读学位期间取得的科研成果



本文编号：3739735