新型钌（Ⅱ）金属配合物的合成及其肿瘤活性研究
发布时间：2023-02-16 08:34
恶性肿瘤严重危害人类健康，寻求疗效高、毒副作用小而且能够靶向肿瘤的新型化疗药物成为国内外研究重点。顺铂、卡铂和奥沙利铂等为代表的铂金属抗肿瘤药在临床治疗中展现出显著的疗效，但是所引起的恶心呕吐、骨髓抑制和神经毒性等毒性作用限制了铂金属抗肿瘤药的应用。钌金属配合物因为具有与铂类配合物相媲美的抗肿瘤活性引起了很多研究者的兴趣。本研究课题设计、合成并表征了12种钌金属配合物。通过Bel-7402、A549、SKBR-3和MG-63四种肿瘤细胞株对它们的半数抑制浓度IC50进行检测。通过配合物的内吞实验、吖啶橙和溴化乙啶双染实验、细胞周期检测试验、细胞活性氧水平检测试验和线粒体膜电位检测等方法初步证实新型钌配合物能够诱发细胞凋亡。通过蛋白免疫印迹法探讨配合物诱发细胞凋亡的相关机理。以下分章介绍具体研究具体内容。 第二章用邻菲咯啉-5,6-二酮与2-羟基-3,5-二叔丁基苯甲醛反应合成配体THPIP，进一步与辅助配体bpy、dmb、phen和dmp反应合成四个配合物Ru A1、A2、A3、A4。通过检测，这四种配合物对四种细胞株的IC50值都在25μM左右，对A549细胞株IC50值较低。从内吞...
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
缩略语
文章涉及配体结构和缩写
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 引言
1.2 金属抗肿瘤药物的研究进展
1.2.1 金属铂类抗肿瘤药
1.2.2 其他金属抗肿瘤药物
1.2.3 钌金属配合物抗肿瘤研究进展
1.3 肿瘤细胞的程序性死亡
1.3.1 细胞凋亡
1.3.2 细胞凋亡的信号转导途径
1.4 钌金属配合物与细胞凋亡近年研究成果
1.5 展望
1.6 课题的设计和创新点
第二章 THPIP 系列钌配合物的合成、表征及其抗肿瘤活性研究
2.1 前言
2.2 材料
2.2.1 本章受测试配合物
2.2.2 主要试剂
2.2.3 主要仪器
2.3 合成方法
2.3.1 相关配体的合成
2.3.2 以 THPIP 为配体的相关配合物的合成
2.4 钌配合物抗肿瘤生物活性检测方法
2.4.1 细胞培养、传代、复苏和冻存
2.4.2 MTT 实验步骤
2.4.3 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验
2.4.4 AO/EB 双染法检测细胞凋亡
2.4.5 PI 染色检测细胞周期
2.4.6 细胞活性氧水平的检测
2.4.7 细胞线粒体膜电位的检测
2.5 结果与讨论
2.5.1 MTT 结果与讨论
2.5.2 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验结果与讨论
2.5.3 AO/EB 染色结果和讨论
2.5.4 PI 染色检测细胞周期结果及讨论
2.5.5 细胞活性氧水平的检测结果和讨论
2.5.6 细胞线粒体膜电位结果和讨论
2.6 本章小结
第三章 HMNP 系列钌配合物的合成、表征及其抗肿瘤活性研究
3.1 前言
3.2 材料
3.2.1 本章受测试配合物
3.2.2 主要试剂和仪器
3.3 合成方法
3.3.1 相关配体的合成
3.3.2 以 HMNP 为配体的相关配合物的合成
3.4 化合物抗肿瘤生物活性检测方法
3.5 结果与讨论
3.5.1 MTT 结果与讨论
3.5.2 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验结果与讨论
3.5.3 AO/EB 染色结果和讨论
3.5.4 PI 染色检测细胞周期结果及讨论
3.5.5 细胞活性氧水平的检测结果和讨论
3.5.6 细胞线粒体膜电位结果和讨论
3.6 本章小结
第四章 HMAP 系列钌配合物的合成、表征及其抗肿瘤活性研究
4.1 前言
4.2 材料
4.2.1 本章受测试配合物
4.2.2 主要试剂和仪器
4.3 合成方法
4.3.1 以 HMAP 为配体的相关配合物的合成
4.4 化合物抗肿瘤生物活性检测方法
4.5 结果与讨论
4.5.1 MTT 结果与讨论
4.5.2 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验结果和讨论
4.5.3 AO/EB 染色结果和讨论
4.5.4 PI 染色检测细胞周期结果及讨论
4.5.5 细胞活性氧水平的检测结果和讨论
4.5.6 细胞线粒体膜电位结果和讨论
4.6 本章小结
第五章 [Ru(bpy)2THPIP](ClO4)2诱导 A549 细胞凋亡的相关作用机理研究
5.1 引言
5.2 实验材料
5.2.1 测试对象
5.2.2 仪器
5.2.3 抗体
5.2.4 常用试剂及配制
5.3 实验步骤
5.3.1 蛋白样品制备
5.3.2 蛋白含量的测定
5.3.3 SDS－PAGE 电泳
5.3.4 半干法转膜
5.3.5 免疫反应
5.3.6 化学发光，显影，定影
5.3.7 凝胶图象分析
5.4 结果与讨论
5.4.1 Caspase 家族相关蛋白的免疫印迹结果
5.4.2 Caspase 家族相关蛋白的检测结果分析
5.4.3 Bcl-2 家族相关蛋白的检测结果
5.4.4 Bcl-2 家族相关蛋白的检测结果分析
5.5 小结
第六章 讨论和结论
6.1 钌配合物和抗肿瘤活性
6.1.1 钌配合物的合成
6.1.2 抗肿瘤活性
6.2 细胞凋亡结果讨论
6.3 结论
6.4 全文展望
参考文献
攻读硕士期间参与发表的文章和成果
致谢
本文编号：3743893
【文章页数】：86 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
缩略语
文章涉及配体结构和缩写
摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 引言
1.2 金属抗肿瘤药物的研究进展
1.2.1 金属铂类抗肿瘤药
1.2.2 其他金属抗肿瘤药物
1.2.3 钌金属配合物抗肿瘤研究进展
1.3 肿瘤细胞的程序性死亡
1.3.1 细胞凋亡
1.3.2 细胞凋亡的信号转导途径
1.4 钌金属配合物与细胞凋亡近年研究成果
1.5 展望
1.6 课题的设计和创新点
第二章 THPIP 系列钌配合物的合成、表征及其抗肿瘤活性研究
2.1 前言
2.2 材料
2.2.1 本章受测试配合物
2.2.2 主要试剂
2.2.3 主要仪器
2.3 合成方法
2.3.1 相关配体的合成
2.3.2 以 THPIP 为配体的相关配合物的合成
2.4 钌配合物抗肿瘤生物活性检测方法
2.4.1 细胞培养、传代、复苏和冻存
2.4.2 MTT 实验步骤
2.4.3 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验
2.4.4 AO/EB 双染法检测细胞凋亡
2.4.5 PI 染色检测细胞周期
2.4.6 细胞活性氧水平的检测
2.4.7 细胞线粒体膜电位的检测
2.5 结果与讨论
2.5.1 MTT 结果与讨论
2.5.2 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验结果与讨论
2.5.3 AO/EB 染色结果和讨论
2.5.4 PI 染色检测细胞周期结果及讨论
2.5.5 细胞活性氧水平的检测结果和讨论
2.5.6 细胞线粒体膜电位结果和讨论
2.6 本章小结
第三章 HMNP 系列钌配合物的合成、表征及其抗肿瘤活性研究
3.1 前言
3.2 材料
3.2.1 本章受测试配合物
3.2.2 主要试剂和仪器
3.3 合成方法
3.3.1 相关配体的合成
3.3.2 以 HMNP 为配体的相关配合物的合成
3.4 化合物抗肿瘤生物活性检测方法
3.5 结果与讨论
3.5.1 MTT 结果与讨论
3.5.2 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验结果与讨论
3.5.3 AO/EB 染色结果和讨论
3.5.4 PI 染色检测细胞周期结果及讨论
3.5.5 细胞活性氧水平的检测结果和讨论
3.5.6 细胞线粒体膜电位结果和讨论
3.6 本章小结
第四章 HMAP 系列钌配合物的合成、表征及其抗肿瘤活性研究
4.1 前言
4.2 材料
4.2.1 本章受测试配合物
4.2.2 主要试剂和仪器
4.3 合成方法
4.3.1 以 HMAP 为配体的相关配合物的合成
4.4 化合物抗肿瘤生物活性检测方法
4.5 结果与讨论
4.5.1 MTT 结果与讨论
4.5.2 DAPI 染色检测配合物细胞内吞实验结果和讨论
4.5.3 AO/EB 染色结果和讨论
4.5.4 PI 染色检测细胞周期结果及讨论
4.5.5 细胞活性氧水平的检测结果和讨论
4.5.6 细胞线粒体膜电位结果和讨论
4.6 本章小结
第五章 [Ru(bpy)2THPIP](ClO4)2诱导 A549 细胞凋亡的相关作用机理研究
5.1 引言
5.2 实验材料
5.2.1 测试对象
5.2.2 仪器
5.2.3 抗体
5.2.4 常用试剂及配制
5.3 实验步骤
5.3.1 蛋白样品制备
5.3.2 蛋白含量的测定
5.3.3 SDS－PAGE 电泳
5.3.4 半干法转膜
5.3.5 免疫反应
5.3.6 化学发光，显影，定影
5.3.7 凝胶图象分析
5.4 结果与讨论
5.4.1 Caspase 家族相关蛋白的免疫印迹结果
5.4.2 Caspase 家族相关蛋白的检测结果分析
5.4.3 Bcl-2 家族相关蛋白的检测结果
5.4.4 Bcl-2 家族相关蛋白的检测结果分析
5.5 小结
第六章 讨论和结论
6.1 钌配合物和抗肿瘤活性
6.1.1 钌配合物的合成
6.1.2 抗肿瘤活性
6.2 细胞凋亡结果讨论
6.3 结论
6.4 全文展望
参考文献
攻读硕士期间参与发表的文章和成果
致谢
本文编号：3743893
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3743893.html
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