神经肽S类似物的合成、活性及入脑研究

发布时间：2023-02-21 20:19

　　当前药物有效进入脑组织是中枢神经系统疾病治疗的一个主要障碍,而脑和血液之间的三种屏障,特别是血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在限制了大批具有疗效药物的治疗效果。因此,近些年来如何有效绕过或跨越血脑屏障成为研究焦点。通过鼻腔给药的方式能够使某些药物有效进入脑组织。药物滴鼻后,药物经由鼻粘膜吸收后可通过嗅球或三叉神经通路绕过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)入脑亦或者是由鼻下丰富的淋巴血管吸收后通过体循环跨越血脑屏障。而BBB的跨越还可以通过静脉给药后,由体循环以受体介导或直接穿透血脑屏障的方式进入脑组织。本论文中,课题组以前的研究发现神经肽S(Neuropeptide S,NPS)有抗焦虑、促进学习记忆的作用,然而神经肽本身的特性限制其有效穿透血脑屏障而发挥作用。我们以NPS作为研究对象,根据它本身独特的性质,考虑能否以多肽作为递送载体携带药物跨越/绕过血脑屏障,据此我们使用细胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)、血脑屏障穿梭肽(blood-brain barrier shuttle peptide...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 NPS/NPSR
        1.1.1 NPS及其受体简介
        1.1.2 NPS/NPSR系统的生理活性研究
        1.1.3 NPS-NPSR的构效研究
    1.2 血脑屏障的相关研究
        1.2.1 血脑屏障简介
        1.2.2 血脑屏障的细胞组成
        1.2.3 血脑屏障的分子组成
        1.2.4 跨越/绕过血脑屏障的多肽载体策略
    1.3 细胞穿膜肽
        1.3.1 细胞穿膜肽简介
        1.3.2 细胞穿膜肽的分类
        1.3.3 细胞穿膜肽的内化机制及应用前景
    1.4 鼻腔给药的相关研究
        1.4.1 鼻腔的结构
        1.4.2 鼻腔给药入脑的途径
        1.4.3 药物鼻腔给药入脑的提升策略
        1.4.4 鼻腔给药的优点及意义
第二章 NPS类似物的活性及入脑研究
    2.1 立题依据
    2.2 实验材料
        2.2.1 NPS类似物的合成
        2.2.2 生理实验
    2.3 实验方法
        2.3.1 NPS类似物的合成
        2.3.2 体内动物行为学实验
        2.3.3 体内小动物成像实验
第三章 实验结果与讨论
    3.1 实验结果
        3.1.1 NPS类似物的合成
        3.1.2 动物体内实验
        3.1.3 小动物荧光成像系统实验
    3.2 实验讨论
参考文献
附录
研究生期间科研成果
致谢



本文编号：3747951