肝癌细胞靶向性海藻酸盐基酸敏感聚前药纳米载体的构筑及表征
发布时间：2023-03-25 03:01
肝癌已经对人类的生命健康安全造成了严重的危害。化学疗法(化疗)在临床肝癌治疗过程中,仍旧是不可或缺的治疗手段,但是基于细胞毒性的化疗药物,对机体正常组织存在严重毒副作用,使其在临床应用受到限制。随着医学、药学和材料化学等各个学科交叉融合,基于纳米技术的智能靶向给药系统得到广泛发展。运用化学合成方法和纳米自组装技术,从药剂学角度出发,设计智能靶向纳米给药系统,实现药物的靶向递送,能够在血液循环中保持稳定并在肿瘤细胞内微环境响应释放。将对提高化疗药物生物利用度以及降低严重毒副作用有着非常重要意义。因此,为了改善化疗药物阿霉素(DOX)的生物安全性及提高其抗肝癌效果,本论文基于天然多糖海藻酸钠衍生物为药物载体,设计、构建了靶向传递的两亲性海藻酸盐基-阿霉素酸敏感聚前药(醛基海藻酸钠-阿霉素ASA-DOX与生物素化醛基海藻酸钠-阿霉素Bio-ASA-DOX),并在溶液自组装过程中制备成聚前药纳米体系。本论文的主要结构与内容涵盖如下几个部分。第一部分:海藻酸盐基-阿霉素酸敏感聚前药(ASA-DOX、Bio-ASA-DOX)的化学合成、纳米体系的制备及表征。红外光谱(FT-IR)与核磁共振氢谱(<...
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩写词索引
第1章 绪论
1.1 肝癌发展与治疗现状
1.2 多糖基聚合物前药的设计与研究进展
1.2.1 多糖及其衍生物聚前药的研究与优势
1.2.2 海藻酸盐及其衍生物聚前药的研究进展
1.3 智能靶向纳米给药系统的研究进展
1.3.1 配体靶向纳米药物研究
1.3.2 智能靶向纳米给药系统
1.4 本论文设计的研究目的、思路与主要研究内容
1.4.1 设计目的与思路
1.4.2 主要研究内容
第2章 海藻酸盐基-阿霉素聚前药纳米载药体系的制备及表征
2.1 引言
2.2 实验试剂及仪器
2.2.1 主要试剂与材料
2.2.2 主要仪器
2.3 实验方法
2.3.1 醛基海藻酸钠(ASA)的化学合成
2.3.2 醛基海藻酸钠(ASA)的氧化度的测定
2.3.3 生物素化醛基海藻酸钠(Bio-ASA)的化学合成
2.3.4 海藻酸盐基-阿霉素酸敏感聚前药（ASA-DOX、Bio-ASA-DOX）的化学合成及纳米体系的制备
2.3.5 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX聚前药的化学结构表征
2.3.6 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX聚前药的纳米体系的表征
2.4 结果与讨论
2.4.1 醛基海藻酸钠(ASA)的合成
2.4.2 ASA氧化度(醛基含量)的测定
2.4.3 聚前药ASA-DOX、Bio-ASA-DOX的合成
2.4.4 红外光谱(FT-IR)的分析表征
2.4.5 核磁共振氢谱(1H-NMR)的分析表征
2.4.6 聚前药ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系的制备
2.4.7 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系的粒径和Zeta电位表征
2.4.8 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX的形貌表征
2.4.9 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系的稳定性表征
2.4.10 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系载药量与包封率
2.4.11 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系体外药物释放研究结果
2.5 小结
第3章 海藻酸盐基-阿霉素聚前药纳米载药体系的生物相容性研究
3.1 引言
3.2 实验试剂及仪器
3.2.1 主要试剂与材料
3.2.2 主要仪器
3.3 实验方法
3.3.1 血液相容性评价(溶血实验)
3.3.2 蛋白相容性研究(BSA吸附实验)
3.3.3 细胞相容性研究(MTT检测HUVEC、L02、H9c2 细胞存活率)
3.3.4 数据统计学分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 血液相容性评价结果(溶血率)
3.4.2 蛋白吸附结果(蛋白吸附率)
3.4.3 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX对正常细胞的生物相容性
3.5 小结
第4章 海藻酸盐基-阿霉素聚前药纳米载药体系的体外抗肝癌增殖作用及细胞摄取研究
4.1 引言
4.2 实验材料与试剂
4.2.1 主要试剂与材料
4.2.2 主要仪器
4.3 实验方法
4.3.1 人肝癌细胞的培养
4.3.2 MTT法检测ASA-DOX、Bio-ASA-DOX对肝癌细胞增殖抑制作用
4.3.3 荧光倒置显微镜法检测肝癌细胞的药物摄取情况
4.4 结果与讨论
4.4.1 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX体外抗肝癌效果评价
4.4.2 肝癌细胞的摄取分布情况
4.5 小结
第5章 结论
参考文献
综述
References
作者攻读学位期间的科研成果
致谢
本文编号：3770401
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩写词索引
第1章 绪论
1.1 肝癌发展与治疗现状
1.2 多糖基聚合物前药的设计与研究进展
1.2.1 多糖及其衍生物聚前药的研究与优势
1.2.2 海藻酸盐及其衍生物聚前药的研究进展
1.3 智能靶向纳米给药系统的研究进展
1.3.1 配体靶向纳米药物研究
1.3.2 智能靶向纳米给药系统
1.4 本论文设计的研究目的、思路与主要研究内容
1.4.1 设计目的与思路
1.4.2 主要研究内容
第2章 海藻酸盐基-阿霉素聚前药纳米载药体系的制备及表征
2.1 引言
2.2 实验试剂及仪器
2.2.1 主要试剂与材料
2.2.2 主要仪器
2.3 实验方法
2.3.1 醛基海藻酸钠(ASA)的化学合成
2.3.2 醛基海藻酸钠(ASA)的氧化度的测定
2.3.3 生物素化醛基海藻酸钠(Bio-ASA)的化学合成
2.3.4 海藻酸盐基-阿霉素酸敏感聚前药（ASA-DOX、Bio-ASA-DOX）的化学合成及纳米体系的制备
2.3.5 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX聚前药的化学结构表征
2.3.6 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX聚前药的纳米体系的表征
2.4 结果与讨论
2.4.1 醛基海藻酸钠(ASA)的合成
2.4.2 ASA氧化度(醛基含量)的测定
2.4.3 聚前药ASA-DOX、Bio-ASA-DOX的合成
2.4.4 红外光谱(FT-IR)的分析表征
2.4.5 核磁共振氢谱(1H-NMR)的分析表征
2.4.6 聚前药ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系的制备
2.4.7 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系的粒径和Zeta电位表征
2.4.8 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX的形貌表征
2.4.9 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系的稳定性表征
2.4.10 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系载药量与包封率
2.4.11 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX纳米体系体外药物释放研究结果
2.5 小结
第3章 海藻酸盐基-阿霉素聚前药纳米载药体系的生物相容性研究
3.1 引言
3.2 实验试剂及仪器
3.2.1 主要试剂与材料
3.2.2 主要仪器
3.3 实验方法
3.3.1 血液相容性评价(溶血实验)
3.3.2 蛋白相容性研究(BSA吸附实验)
3.3.3 细胞相容性研究(MTT检测HUVEC、L02、H9c2 细胞存活率)
3.3.4 数据统计学分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 血液相容性评价结果(溶血率)
3.4.2 蛋白吸附结果(蛋白吸附率)
3.4.3 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX对正常细胞的生物相容性
3.5 小结
第4章 海藻酸盐基-阿霉素聚前药纳米载药体系的体外抗肝癌增殖作用及细胞摄取研究
4.1 引言
4.2 实验材料与试剂
4.2.1 主要试剂与材料
4.2.2 主要仪器
4.3 实验方法
4.3.1 人肝癌细胞的培养
4.3.2 MTT法检测ASA-DOX、Bio-ASA-DOX对肝癌细胞增殖抑制作用
4.3.3 荧光倒置显微镜法检测肝癌细胞的药物摄取情况
4.4 结果与讨论
4.4.1 ASA-DOX、Bio-ASA-DOX体外抗肝癌效果评价
4.4.2 肝癌细胞的摄取分布情况
4.5 小结
第5章 结论
参考文献
综述
References
作者攻读学位期间的科研成果
致谢
本文编号：3770401
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