TLR4/TLR9激动剂极化的巨噬细胞对肝细胞癌生物学特征的影响

发布时间：2023-03-25 06:06

　　研究背景肝细胞癌(HCC)是严重威胁人类健康的疾病之一,是目前世界第二大致死性癌症,全球每年新增肝癌患者约有75万,且发病率也一直呈上升趋势。临床发现由HBV或HCV病毒感染所致的慢性肝炎、过量饮酒引发的酒精性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎引起的慢性肝疾病等,是HCC产生的主要风险因素。由于肝细胞癌的发病机制极其复杂并具有异质性,对临床有效治疗造成困难。目前临床针对HCC的治疗的手段主要包括肝脏组织局部消融、肝脏切除、肝移植,或使用化疗、放疗药物对门静脉浸润或肝外扩散的患者进行全身性治疗。但以治疗手段既乏特异性,也不具有靶向性,还会造成患者机体正常组织细胞功能受到严重损伤,使患者的免疫系统遭到破坏,抑制机体启动抗肿瘤免疫应答。因此,选择更为有效且毒副作用较小的治疗手段,是HCC免疫治疗的主要研究目标。近年来,利用机体免疫细胞对HCC进行细胞免疫治疗已成为研究热点。目前研究报道较多的主要有基于树突状细胞(dendritic cells,DC)及自然杀伤(natural killer,NK)细胞对癌症的主动靶向治疗,或通过在体外激活、扩增具有抗肿瘤活性的自体免疫细胞,将其转输至患者体内,从而发...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
主要符号说明
第一章 综述 PRR信号通路在癌症治疗中的研究进展
    参考文献
第二章 TLR4/TLR9激动剂极化的巨噬细胞对肝细胞癌生物学特征的影响
    1.前言
    2.材料与方法
        2.1 主要实验材料
        2.2 主要试剂配制
        2.3 主要仪器设备
        2.4 主要实验方法
    3.实验结果
        3.1 TLRs在巨噬细胞上的表达情况
        3.2 LPS及CpG-ODN可以活化巨噬细胞NF-κB信号通路
        3.3 LPS及CpG-ODN可以上调巨噬细胞炎性相关细胞因子的表达
        3.4 LPS及CpG-ODN可以诱导巨噬细胞向不同的方向极化
        3.5 LPS及CpG-ODN可以促进巨噬细胞的迁移及趋化因子的释放
        3.6 经LPS或CpG刺激的巨噬细胞对小鼠肝癌细胞Hepa1-6的吞噬能力不同
        3.7 LPS刺激的巨噬细胞上清促进Hepa1-6细胞的迁移
        3.8 LPS、CpG刺激的巨噬细胞上清促进Hepa1-6细胞的侵袭
        3.9 LPS、CpG刺激的巨噬细胞上清抑制Hepa1-6的增殖、促进Hepa1-6细胞的凋亡
        3.10 不同处理组的巨噬细胞上清抑制了淋巴细胞对Hepa1-6细胞的杀伤
        3.11 经LPS刺激的巨噬细胞条件上清促进Hepa1-6细胞对脾淋巴细胞的招募
        3.12 经巨噬细胞条件上清孵育的Hepa1-6细胞对脾淋巴细胞活化无影响
        3.13 经巨噬细胞条件上清不影响Hepa1-6细胞PD-L1的表达
讨论与总结
参考文献
文章创新点及意义
攻读学位期间取得的成果和奖励
致谢
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3770700