他汀类药物对GK大鼠心房肌细胞电生理影响及分子模拟研究

发布时间：2023-04-05 18:49

　　目的:目前糖尿病是全世界上发病率极高的一种疾病,大量研究发现在糖尿病患者中有较高的心血管疾病发生率和死亡率,而且糖尿病患者发生心律失常的比例也逐年增高,以往研究主要专注在室性心律失常,对于房性心律失常的研究较少,而越来越多的糖尿病相关性房颤引起很多科研人员的注意。钙离子通道蛋白是机体内的重要蛋白,参与机体的生长发育、神经调节等诸多病理生理过程。已经有研究发现在心房颤动时的动物心房肌细胞中,胞浆内游离钙的水平升高明显,说明心肌细胞胞浆内钙超载可能与房颤(atrial fibrillation,AF)的发生发展有关。在心肌细胞表面,目前已经证实L型及T型钙离子通道参与了钙稳态的调控。细胞内的线粒体被认为是钙信号转导的最重要的调节器官和靶标。研究证明,线粒体能够通过线粒体钙单向转运蛋白(mitochondrial calcium uniporter,MCU)迅速摄取Ca²⁺,进而调节细胞质和线粒体中钙浓度的变化,参与许多基本的生物学过程。目前临床应用的传统抗心律失常药物都有导致心律失常作用,所以房颤的预防和治疗需要安全和有效的药物。有证据表明他汀类药物可能具有独立于其降...

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 :瑞舒伐他汀对GK大鼠心房肌组织相关蛋白及心房肌细胞钙电流的影响
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 结果
        3.1 糖尿病大鼠的特征
        3.2 GK大鼠心电图P波改变
        3.3 I_Ca-L和I_Ca-T的I-V曲线
        3.4 大鼠心房肌细胞组织相关钙通道蛋白的表达情况
    4 讨论
    5 结论
第二部分 :Cav3.1的同源模建和分子动力学模拟
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 实验材料与仪器
        2.2 实验方法
    3 结果
        3.1 Cav3.1结构的同源模型
        3.2 Cav3.1同源模型的分子动力学
        3.3 模型验证
        3.4 Cav3.1的活性位点识别
        3.5 与已知Cav3.1拮抗剂的结合模式
        3.6 与瑞舒伐他汀的结合模式
    4 讨论
    5 结论
第三部分 :MCU的同源模建和分子动力学模拟
    1 前言
    2 材料和方法
        2.1 主要网站及软件
        2.2 研究方法
    3 结果
        3.1 蛋白-蛋白相互作用网络PPI
        3.2 MCU的同源建模
        3.3 MCU同源模型的分子动力学模拟
        3.4 MCU同源模型的验证
        3.5 从分子对接探索MCU抑制剂的结合模式
        3.6 MCU-DS16570511复合物的分子动力学模拟
        3.7 MCU与瑞舒伐他汀的分子对接
    4 讨论
    5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3783937