多奈哌齐-PLGA微球的制备与释药机理研究

发布时间：2023-04-07 05:28

　　多奈哌齐是第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂,通过降低突触间隙乙酰胆碱的分解速度,从而改善阿尔茨海默病(AD)患者的认知功能。目前市售剂型盐酸多奈哌齐片,一日1次给药,患者顺应性差。因此,该研究采用可完全生物降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,制备具有长期缓释作用的多奈哌齐-PLGA微球,减少给药次数同时减少胃肠道不良反应。本研究采用乳化溶剂萃取法制备多奈哌齐-PLGA微球,以载药量,包封率,粒径和粒径分布为微球质量评价指标,对影响微球质量的因素进行单因素考察,并在此基础上结合星点设计-效应面法(CCD-RSM)选择对微球质量影响大的三个因素(PVA浓度、PLGA浓度、油水比),设计三因素五水平的试验对处方进行优化,最终得到载药量14.80±0.41%,包封率78.11±1.2%,平均粒径71.75±0.95μm,粒径的分布跨度0.819±0.027的微球。对采用不同分子量,不同LA/GA比例的PLGA和不同溶剂挥发速度制得的微球进行体外释放研究,结果发现PLGA的LA含量为75%时,分子量从12000增加到47000,药物的迟滞释放时间从0天增加到6-7天,同时持续释放时间从8...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 课题研究背景
    1.2 PLGA微球研究进展
        1.2.1 制备方法
        1.2.2 加速释放研究
        1.2.3 释药机理研究
    1.3 课题设计与研究意义
第二章 多奈哌齐-PLGA微球处方前研究
    2.1 仪器与试药
        2.1.1 仪器
        2.1.2 试药
    2.2 多奈哌齐微球中药物含量的测定
        2.2.1 检测波长的选择
        2.2.2 标准曲线的绘制
        2.2.3 精密度考察
        2.2.4 回收率考察
        2.2.5 稳定性考察
    2.3 多奈哌齐微球体外释放介质的选择
    2.4 多奈哌齐在释放介质中的含量测定方法学
        2.4.1 色谱条件
        2.4.2 专属性考察
        2.4.3 标准曲线的绘制
        2.4.4 精密度考察
        2.4.5 回收率考察
        2.4.6 稳定性考察
    2.5 本章小结
第三章 多奈哌齐-PLGA微球的制备与处方优化
    3.1 仪器与试药
        3.1.1 仪器
        3.1.2 试药
    3.2 方法
        3.2.1 多奈哌齐-PLGA微球的制备
        3.2.2 微球的评价指标和测定方法
        3.2.3 处方优化
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 处方组成的单因素考察
        3.3.2 工艺对微球质量的影响因素考察
        3.3.3 星点设计-效应面法优化处方
        3.3.4 微球的表征
    3.4 本章小结
第四章 多奈哌齐-PLGA微球的体外释放研究
    4.1 仪器与试药
        4.1.1 仪器
        4.1.2 试药
    4.2 方法
        4.2.1 微球的制备
        4.2.2 多奈哌齐-PLGA微球体外释放研究
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 多奈哌齐-PLGA微球体外常规释放研究
        4.3.2 多奈哌齐-PLGA微球体外加速释放研究
        4.3.3 结合数学模型对正常释放进行预测
    4.4 本章小结
第五章 多奈哌齐-PLGA微球体内外的释放机理研究
    5.1 仪器与试药
        5.1.1 仪器
        5.1.2 试药与动物
    5.2 方法
        5.2.1 多奈哌齐-PLGA微球体外释放研究
        5.2.2 多奈哌齐-PLGA微球体外降解研究
        5.2.3 多奈哌齐-PLGA微球体内释放研究
        5.2.4 多奈哌齐-PLGA微球体内降解研究
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 多奈哌齐-PLGA微球在体外和体内的释放研究
        5.3.2 多奈哌齐-PLGA微球在体外和体内的释放机制研究
    5.4 本章小结
全文总结与展望
参考文献
致谢
作者简介
    1 作者简历
    2 攻读硕士学位期间发表的学术论文
学位论文数据集



本文编号：3785183