LC-MS/MS法测定大鼠血浆美托洛尔和代谢物浓度的方法学建立及在其药动学与药物相互作用中的应用

发布时间：2023-04-09 02:09

　　目的 1.建立同时测定大鼠血浆中美托洛尔及其代谢产物α-羟化美托洛尔和O-去甲基美托洛尔浓度的LC-MS/MS方法。 2.考察银杏叶提取物对美托洛尔大鼠药动学的影响。 3.考察灯盏花素对美托洛尔大鼠药动学的影响。 4.考察二甲双胍对美托洛尔大鼠药动学的影响。 方法 1.大鼠血浆样本用甲醇沉淀蛋白后,采用Agilent HC-C18液相色谱柱(4.6×100nun,5μm)进行分析,流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(pH=3.7)(40：60,V：V),流速：1mL·mim-1(柱后分流比为1：4),柱温为30℃。选用Agilent6460型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)模式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子分别为m/z268.2→116.1和m/z268.2→133.1(美托洛尔)；m/z284.2→116.1和m/z284.2→133.1(α-羟化美托洛尔)；m/z254.2→116.1和m/z254.2→133.1(0-去甲基美托洛尔)；m/z152.2→110.2和m/z152.2→92.9(对乙酰氨基酚)。 2.建立测定美托洛尔及其代谢物α-羟化美...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩写词表
前言
    一、美托洛尔研究进展
        1. 美托洛尔的结构特征
        2. 美托洛尔的药理学研究概况
        3. 美托洛尔药代动力学研究进展
    二、体内药物分析方法
    三、立题依据
    四、研究内容
    五、论文创新点
第一章 LC-MS/MS法同时测定美托洛尔及其代谢物的方法学建立
    1.1 引言
    1.2 实验材料
        1.2.1 仪器
        1.2.2 药品与试剂
        1.2.3 对照品储备液及内标储备液的制备
    1.3 实验方法与结果
        1.3.1 色谱条件
        1.3.2 质谱条件
        1.3.3 血样样品预处理
        1.3.4 标准曲线及最低定量限
        1.3.5 方法专属性考察
        1.3.6 基质效应考察
        1.3.7 精密度与回收率考察
        1.3.8 稳定性考察
    1.4 讨论
第二章 银杏叶提取物对美托洛尔大鼠体内药动学的影响
    2.1 引言
    2.2 实验材料
        2.2.1 仪器
        2.2.2 药品与试剂
        2.2.3 动物
    2.3 实验方法
        2.3.1 色谱条件与质谱条件
        2.3.2 动物给药方案
        2.3.3 血样采集及预处理
        2.3.4 数据处理
    2.4 药物相互作用研究
    2.5 讨论
第三章 灯盏花素对美托洛尔大鼠体内药动学的影响
    3.1 引言
    3.2 实验材料
        3.2.1 仪器
        3.2.2 药品与试剂
        3.2.3 动物
    3.3 实验方法
        3.3.1 色谱条件与质谱条件
        3.3.2 动物给药方案
        3.3.3 血样采集及预处理
        3.3.4 数据处理
    3.4 药物相互作用研究
    3.5 讨论
第四章 二甲双胍对美托洛尔药动学的影响
    4.1 引言
    4.2 实验材料
        4.2.1 仪器
        4.2.2 药品与试剂
        4.2.3 动物
    4.3 实验方法
        4.3.1 色谱条件与质谱条件
        4.3.2 动物给药方案
        4.3.3 血样采集及预处理
        4.3.4 数据处理
    4.4 药物相互作用研究
    4.5 讨论
总结
参考文献
在学期间的研究成果
致谢



本文编号：3786871