海洋环酯肽Hantupetin A的合成及抗肿瘤活性研究

发布时间：2023-04-19 22:59

　　Hantupeptin A是Tripathi,A等人从新加坡大韩都岛的海洋蓝细菌Lyngbya majuscula中分离得到环酯肽化合物,研究者借助质谱、一维和二维核磁确定了分子的整体结构并对其进行初步药理研究,Hantupeptin A对白血病MOLT-4以及乳腺癌MCF-7细胞具有显著的细胞毒性。在本文中,我们主要探讨海洋环酯肽Hantupeptin A合成和其对人肺癌H1299细胞的活性。通过观察Hantupeptin A的结构特征,运用反合成方法,将Hantupeptin A分解成两个片段:P₁片段和P₂片段,通过对各片段合成来完成Hantupeptin A合成。由于P₂片段中的3-羟基-2-甲基-7-辛炔酸(Hmoya)的构型已被Tripathi,A等人证实为(2R,3S),但有部分文献报道中的3-羟基-2-甲基-7-辛炔酸构型为(2S,3R),为了进一步确定Hmoya的构型,我们还合成构型为(2S,3R)的Hmoya片段,最终完成了Hantupeptin A和Hantupeptin A’两化合物的合成。为其初...

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 海洋环酯肽活性研究
        1.1.1 抗肿瘤活性
        1.1.2 抗菌活性
        1.1.3 抗病毒活性
    1.2 环肽合成方法
        1.2.1 环肽液相合成
        1.2.2 环肽固相合成
        1.2.3 缩合剂种类
    1.3 部分海洋环酯肽的合成
        1.3.1 Apratoxin A
        1.3.2 Trungapeptin A
        1.3.3 Janadolide
        1.3.4 Wewakazole B
    1.4 选题依据
    1.5 研究目的与意义
第二章 Hantupeptin A合成结果与分析
    2.1 Hantupeptin A反合成分析
    2.2 结果与分析
        2.2.1 P₁片段合成
        2.2.2 P₂片段前体合成
        2.2.3 3-羟基2甲基7辛炔酸酯
        2.2.4 P₂片段合成
        2.2.5 Hantupeptin A合成
    2.3 特征分析
第三章 化学合成部分
    3.1 主要的药品和仪器
        3.1.1 主要药品
        3.1.2 主要仪器
    3.2 部分试剂处理
    3.3 各化学片段的合成
        3.3.1 化合物P₁的制备
        3.3.2 P₂片段前体合成
        3.3.3 3-羟基2甲基7辛炔酸酯
        3.3.5 P₂片段合成
        3.3.6 Hantupeptin A合成
第四章 药理活性部分
    4.1 实验的材料与仪器
        4.1.1 细胞株来源
        4.1.2 主要试剂
        4.1.3 仪器
    4.2 细胞培养与传代
        4.2.1 细胞培养
        4.2.2 细胞传代
        4.2.3 细胞冻存
    4.3 MTT实验检测细胞毒性
    4.4 倒置显微镜下观察细胞形态
    4.5 HE染色观察细胞形态
    4.6 流式细胞仪检测
    4.7 数据分析
    4.8 实验结果
        4.8.1 MTT实验结果
        4.8.2 倒置显微镜观察结果
        4.8.3 HE染色观察结果
        4.8.4 流式细胞仪检测结果
    4.9 总结
第五章 结论
参考文献
致谢
在读期间发表的学术论文及研究成果
附录一 缩略语
附录二 部分化合物图谱



本文编号：3794381