芬太尼类失能剂的体内检测研究

发布时间：2023-04-22 14:17

　　失能剂是化学武器的一个分支,是指不会使敌方人员产生致命性损伤、仅使其丧失作战能力的一类战剂。其中,强效麻醉性镇痛药芬太尼类化合物因其易获取、起效快、施用方便,安全性已在临床应用中得到验证,目前已被作为一种新型失能剂使用,并有可能会成为失能剂未来研究的主要方向。但目前,芬太尼类失能剂在实战应用中并未达到满意效果,在2002年莫斯科剧院恐怖事件中大量人质吸入过量芬太尼类失能剂、且未被及时检出而耽误了救治,导致大量人员伤亡。因此,建立快速、灵敏的芬太尼类失能剂的体内检测方法,对于特殊情况下该类化合物的及时筛查和后续的医疗救治均具有重要意义。本研究以芬太尼、舒芬太尼为典型代表,系统开展了芬太尼类失能剂的体内检测研究:第一,研究建立了可同时分析大鼠血浆中芬太尼和舒芬太尼的HPLC-MS/MS方法,并从选择性、线性范围、提取回收率、基质效应、准确度与精密度等方面进行了系统的方法学验证。结果表明,本研究建立的LC-MS/MS方法分析时间短、操作简便,线性范围宽,准确度、精密度、重复性均良好,提取回收率可达82%以上,可满足对血浆样品中的芬太尼和舒芬太尼进行准确测定的要求,为相关工作的开展奠定了坚实基...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
第一章 引言
    一、课题背景介绍
        (一)芬太尼类失能剂的研究现状
        (二)生物样品中芬太尼类化合物分析的研究概况
        (三)代谢组学在药物代谢研究中的应用
        (四)薄层色谱-表面增强拉曼光谱联用技术(TLC-SERS)研究现状
    二、本研究的内容与意义
        (一)本课题研究的内容
        (二)本课题研究的意义
第二章 LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中芬太尼和舒芬太尼的方法学研究
    一、实验材料与仪器
        (一)药品与试剂
        (二)仪器设备
        (三)生物样品来源
    二、实验方法
        (一)溶液的配制
        (二)动物给药及样品预处理
        (三)LC-MS/MS分析条件
        (四)方法学验证
    三、讨论
        (一)样品预处理方式的选择
        (二)色谱条件的优化
        (三)内标的选择
        (四)质谱条件的优化
    四、本章小结
第三章 吸入给药装置研究及吸入给药后大鼠体内芬太尼和舒芬太尼的检测
    一、实验材料与仪器
        (一)药品与试剂
        (二)仪器设备
        (三)实验动物
    二、实验方法
        (一)吸入给药装置的搭建
        (二)给药方案及样品采集
        (三)样品测定
        (四)数据分析
    三、实验结果
        (一)吸入给药装置相关参数的选择
        (二)大鼠吸入给药后体内芬太尼和舒芬太尼的检测
    四、讨论
    五、本章小结
第四章 结合代谢组学技术筛选芬太尼和舒芬太尼吸入给药后显著干预的内源性生物标志物
    一、实验材料仪器
        (一)药品与试剂
        (二)仪器设备
    二、实验方法
        (一)样品预处理
        (二)UPLC-MS分析条件
        (三)数据分析与多变量统计分析
    三、实验结果
        (一)芬太尼吸入给药后大鼠体内的代谢组学特征
        (二)舒芬太尼吸入给药后大鼠体内的代谢组学特征
    四、讨论
    五、本章小结
第五章 TLC-SERS法用于大鼠血浆中舒芬太尼浓度的快速检测研究
    一、实验材料与仪器
        (一)药品与试剂
        (二)仪器设备
        (三)实验动物
    二、实验方法
        (一)银胶溶液的制备
        (二)溶液的配制
        (三)给药方案及样品采集
        (四)样品预处理
        (五)检测方法
        (六)数据处理
    三、实验结果
        (一)动物实验
        (二)TLC-SERS测定条件的优化
        (三)舒芬太尼拉曼光谱特征峰的选定
        (四)检测限的确定
        (五)定量分析
    四、讨论
    五、本章小结
附录 芬太尼类失能剂的体内检测操作流程及谱学信息
    一、TLC-SERS法快速检测血浆中的舒芬太尼
        (一)操作流程
        (二)SERS谱图
    二、LC-MS/MS法定量测定大鼠血浆中芬太尼和舒芬太尼
        (一)操作流程
        (二)色谱图与质谱图
    三、结合代谢组学技术佐证芬太尼和舒芬太尼的施用
        （一）操作流程
        （二）芬太尼和舒芬太尼吸入给药后显著干预的内源性生物标志物
参考文献
全文总结
发表论文情况
致谢



本文编号：3797804