DY-9836聚合物胶束给药系统的体内药动学及血脑屏障渗透性研究

发布时间：2023-05-03 19:38

　　血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成记忆、认知和行为等脑区低灌注的脑血管疾病所致的严重认知功能障碍综合征,是继阿尔茨海默病(AD)之后发病率第二的痴呆。目前,VaD在临床上依然缺乏有效的治疗手段。缺血缺氧应激状况下,钙蛋白酶抑制蛋白表达下调,导致钙蛋白酶激活,从而导致神经元受损。新型钙调蛋白拮抗剂DY-9836可减少钙蛋白酶抑制蛋白的水解,且可改善由缺血所致的血脑屏障损伤,降低脑部梗死部位面积,发挥神经保护作用,但存在水溶性差、半衰期短、血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)渗透性不足等问题。纳米给药系统是提高药物生物利用度和BBB渗透性的有效手段。多聚唾液酸(polysialicacid,PSA)是一种均一多聚的生物可降解的内源性聚合物。作为亲水链段,PSA在体内可阻止免疫系统蛋白及细胞与药物间的相互作用从而对药物起到保护作用,同时由于PSA所占空间体积大并带有负电荷,可通过减少尿排泄和肝脏摄取而延长药物在体内的循环时间。我们前期研究发现基于PSA的嫁接物胶束可分布至脑内,因此,本研究以新型钙调蛋白拮抗剂DY-9...

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

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致谢
中文摘要
ABSTRACT
缩略词表
引言
第1章 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的制备及理化性质评价
    1.1 试剂与仪器
        1.1.1 试剂
        1.1.2 仪器
    1.2 实验方法
        1.2.1 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物的合成及理化性质评价
        1.2.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的制备及理化性质评价
    1.3 结果与讨论
        1.3.1 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物的合成及理化性质评价
        1.3.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的制备及理化性质评价
    1.4 本章小结
第2章 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的体内药代动力学研究
    2.1 试剂与仪器
        2.1.1 试剂
        2.1.2 仪器
        2.1.3 实验动物
    2.2 实验方法
        2.2.1 DY-9836血浆中标准曲线的建立及高效液相色谱-荧光检测法测定其血药浓度的方法学验证
        2.2.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的体内药代动力学研究
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 DY-9836血浆中标准曲线的建立及高效液相色谱-荧光检测法测定其血药浓度的方法学验证
        2.3.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的体内药代动力学研究
    2.4 本章小结
第3章 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的血脑屏障渗透性研究
    3.1 试剂与仪器
        3.1.1 试剂
        3.1.2 仪器
    3.2 实验方法
        3.2.1. bEnd.3细胞培养
        3.2.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物细胞毒性研究
        3.2.3 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物胶束细胞摄取研究
        3.2.4 体外血脑屏障模型构建
        3.2.5 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的体外血脑屏障渗透性研究
        3.2.6 右侧颈总动脉结扎动物模型构建
        3.2.7 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物胶束的脑内分布研究
        3.2.8 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的体内血脑屏障渗透性研究
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物细胞毒性研究
        3.3.2 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物胶束细胞摄取研究
        3.3.3 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的体外血脑屏障渗透性研究
        3.3.4 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物的脑内分布研究
        3.3.5 多聚唾液酸-硬脂胺嫁接物载药胶束的体内血脑屏障渗透性研究
    3.4 本章小结
结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3807158