达瑞司他钾在大鼠体内的药代动力学研究
发布时间：2023-05-06 04:17
研究目的随着糖尿病发病率在全球范围内的快速上升,针对糖尿病并发症的治疗药物层出不穷。达瑞司他钾是我国根据传统药物研发出来的一种通过抑制葡萄糖代谢过程中的多元醇通路,缓解糖尿病并发症的醛糖还原酶抑制剂类创新型药物。为了保证达瑞司他钾的安全性与有效性,需对达瑞司他钾进行临床前药代动力学研究。研究方案本研究以SD大鼠作为达瑞司他钾临床前研究试验对象。1)为了准确测定大鼠血浆中达瑞司他钾浓度,本课题基于液质联用技术(LC-MS/MS)建立了一种快速、高效、灵敏度高的定量方法:血浆样品中的达瑞司他钾经液液萃取法被提取出来;应用梯度洗脱法对达瑞司他钾进行色谱分离;采用ESI源,负离子模式,在三重四极杆质谱API4000的MRM扫描方式下,选择m/z 390.0→m/z 346.0(达瑞司他钾)和m/z 478.2→434.2(内标)作为监测离子对实现对达瑞司他钾的定量分析,定量范围为103000 ng/mL。为了保证方法的可靠性,本课题根据NMPA指导原则进行了方法学验证。2)为了研究达瑞司他钾在大鼠血浆中的药代动力学行为,本课题分别对大鼠进行静脉给药、空腹灌胃给药和进食后灌...
【文章页数】：102 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语表
第1章 绪论
1.1 研究背景
1.1.1 糖尿病概述
1.1.2 糖尿病的治疗药物
1.1.3 糖尿病并发症及其治疗
1.1.4 醛糖还原酶抑制剂
1.1.5 醛糖还原酶抑制剂的药物代谢动力学研究
1.2 羧酸类醛糖还原酶抑制剂——达瑞司他钾
1.3 LC-MS/MS定量分析技术
1.4 研究内容
第2章 大鼠血浆中达瑞司他钾定量分析方法的建立
2.1 试验目的
2.2 大鼠血浆中达瑞司他钾定量分析方法的建立
2.2.1 试剂药品、仪器设备以及试验动物
2.2.2 液相色谱条件
2.2.3 质谱条件
2.2.4 溶液配制
2.2.5 标准曲线以及质控样品制备
2.2.6 大鼠血浆样品处理方法
2.3 定量分析方法可靠性的验证
2.3.1 质谱分析
2.3.2 选择性
2.3.3 标准曲线
2.3.4 定量下限
2.3.5 准确度与精密度
2.3.6 样品检测过程残留考察
2.3.7 稀释可靠性
2.3.8 提取回收率
2.3.9 基质效应
2.3.10 稳定性考察
2.4 讨论
第3章 达瑞司他钾大鼠血浆药代动力学研究
3.1 试验目的
3.2 试验方法
3.2.1 试剂药品、仪器设备以及试验动物
3.2.2 达瑞司他钾给药溶液配制
3.2.3 给药方案及样品收集
3.2.4 待测样品处理
3.3 检测方法及数据分析软件
3.4 试验结果
3.5 数据分析及讨论
第4章 达瑞司他钾在大鼠体内的代谢研究
4.1 试验目的
4.2 试验方法
4.2.1 试剂药品、仪器设备以及试验动物
4.2.2 达瑞司他钾给药溶液的配制
4.2.3 给药方案及样品收集
4.2.4 样品处理
4.3 检测方法及数据分析软件
4.3.1 LC-TOFMS-IDA-MS/MS数据采集模式
4.3.2 数据分析软件
4.4 试验结果与讨论
第5章 达瑞司他钾在大鼠体内的排泄研究
5.1 试验目的
5.2 大鼠尿液、粪便中达瑞司他钾及代谢产物定量分析方法的建立
5.2.1 试剂药品、仪器设备和试验动物
5.2.2 液相色谱条件
5.2.3 质谱条件
5.2.4 溶液配制
5.2.5 标准曲线以及质控样品制备
5.2.6 大鼠尿液、粪便样品处理方法
5.3 试验方法
5.3.1 达瑞司他钾给药溶液的配制
5.3.2 给药方案及样品收集
5.3.3 未知样品处理
5.3.4 检测方法及数据分析软件
5.4 试验结果
5.4.1 选择性考察
5.4.2 累积排泄率测定结果
5.5 数据分析及讨论
第6章 结论与展望
6.1 结论
6.2 展望
参考文献
作者简介及科研成果
致谢
本文编号：3809011
【文章页数】：102 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略语表
第1章 绪论
1.1 研究背景
1.1.1 糖尿病概述
1.1.2 糖尿病的治疗药物
1.1.3 糖尿病并发症及其治疗
1.1.4 醛糖还原酶抑制剂
1.1.5 醛糖还原酶抑制剂的药物代谢动力学研究
1.2 羧酸类醛糖还原酶抑制剂——达瑞司他钾
1.3 LC-MS/MS定量分析技术
1.4 研究内容
第2章 大鼠血浆中达瑞司他钾定量分析方法的建立
2.1 试验目的
2.2 大鼠血浆中达瑞司他钾定量分析方法的建立
2.2.1 试剂药品、仪器设备以及试验动物
2.2.2 液相色谱条件
2.2.3 质谱条件
2.2.4 溶液配制
2.2.5 标准曲线以及质控样品制备
2.2.6 大鼠血浆样品处理方法
2.3 定量分析方法可靠性的验证
2.3.1 质谱分析
2.3.2 选择性
2.3.3 标准曲线
2.3.4 定量下限
2.3.5 准确度与精密度
2.3.6 样品检测过程残留考察
2.3.7 稀释可靠性
2.3.8 提取回收率
2.3.9 基质效应
2.3.10 稳定性考察
2.4 讨论
第3章 达瑞司他钾大鼠血浆药代动力学研究
3.1 试验目的
3.2 试验方法
3.2.1 试剂药品、仪器设备以及试验动物
3.2.2 达瑞司他钾给药溶液配制
3.2.3 给药方案及样品收集
3.2.4 待测样品处理
3.3 检测方法及数据分析软件
3.4 试验结果
3.5 数据分析及讨论
第4章 达瑞司他钾在大鼠体内的代谢研究
4.1 试验目的
4.2 试验方法
4.2.1 试剂药品、仪器设备以及试验动物
4.2.2 达瑞司他钾给药溶液的配制
4.2.3 给药方案及样品收集
4.2.4 样品处理
4.3 检测方法及数据分析软件
4.3.1 LC-TOFMS-IDA-MS/MS数据采集模式
4.3.2 数据分析软件
4.4 试验结果与讨论
第5章 达瑞司他钾在大鼠体内的排泄研究
5.1 试验目的
5.2 大鼠尿液、粪便中达瑞司他钾及代谢产物定量分析方法的建立
5.2.1 试剂药品、仪器设备和试验动物
5.2.2 液相色谱条件
5.2.3 质谱条件
5.2.4 溶液配制
5.2.5 标准曲线以及质控样品制备
5.2.6 大鼠尿液、粪便样品处理方法
5.3 试验方法
5.3.1 达瑞司他钾给药溶液的配制
5.3.2 给药方案及样品收集
5.3.3 未知样品处理
5.3.4 检测方法及数据分析软件
5.4 试验结果
5.4.1 选择性考察
5.4.2 累积排泄率测定结果
5.5 数据分析及讨论
第6章 结论与展望
6.1 结论
6.2 展望
参考文献
作者简介及科研成果
致谢
本文编号：3809011
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