基于机械化学制备技术的他汀类药物增溶体系的构建及其增溶机理研究

发布时间：2023-05-31 05:31

　　他汀类药物作为羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-Co A)抑制剂,能抑制甲基戊酸(内源性胆固醇合成的前体)的合成,从而抑制胆固醇的生成,是一种典型的高效降血脂药。但是该类药物普遍水溶性差,导致其口服吸收差,生物利用度低,使其临床应用剂型受到限制。机械化学技术是一种利用机械能引发反应物发生晶型改变或生成新物相的技术。该技术制备过程中不需要引入大量有机溶剂,而且制备过程只需一步操作,即可制得目标产物。本论文将机械化学反应的原理引入到他汀类难溶性药物的增溶研究,形成一种新型的增溶技术。论文以辛伐他汀与阿托伐他汀钙为研究对象,采用机械化学技术制备了他汀药物的增溶体系,以改善其溶解性和口服生物利用度,并对该体系进行质量评价及大鼠或小鼠体内药物动力学和药效学研究,主要研究内容如下:(1)药物理化性质研究及采用机械化学法制备药物微粉体系首先,考察了辛伐他汀和阿托伐他汀钙的平衡溶解度,结果表明,二者都是水难溶药物;采用紫外-可见光光谱分析和核磁共振技术研究了辛伐他汀在溶液中具有自我聚集现象;建立了辛伐他汀和阿托伐他汀钙含量测定、溶出度测定及体外HPLC分析方法。然后,采用高速行星式球磨仪制备了辛伐他汀与...

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

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致谢
摘要
ABSTRACT
缩略词简表(Abbreviations)
第一章 绪论
    1.1 难溶性药物与药物吸收概述
        1.1.1 生物药剂学分类系统
        1.1.2 影响药物口服吸收的因素
        1.1.3 改善难溶性药物口服生物利用度的方法
    1.2 机械化学技术
    1.3 机械化学技术在药学中的应用
        1.3.1 机械化学合成
        1.3.2 机械化学应用于植物有效成分的辅助提取
        1.3.3 机械化学在药物制剂中的应用
    1.4 课题设计与研究意义
        1.4.1 他汀药物简介
        1.4.2 课题研究内容及其研究意义
第二章 模型药物理化性质研究及采用机械化学法制备药物微粉体系
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 实验过程
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 他汀类药物理化性质的初步考察
        2.3.2 他汀类药物微粉化固体粉末的理化特性表征
        2.3.3 他汀类药物微粉化体系溶液的理化特性表征
        2.3.4 稳定性分析
    2.4 本章小结
第三章 他汀类药物羟丙基-β-环糊精包合物的制备与表征
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 实验过程
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 包合物体系固体粉末的理化特性表征
        3.3.2 核磁共振氢谱
        3.3.3 包合物体系溶液的理化特性研究
        3.3.4 包合比例的测定
        3.3.5 PAMPA分析
        3.3.6 稳定性分析
        3.3.7 分子模拟
    3.4 本章小结
第四章 他汀类药物阿拉伯半乳聚糖包合物的制备与表征
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验仪器
        4.2.2 实验试剂
        4.2.3 实验过程
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 包合物体系固体粉末的理化特性表征
        4.3.2 横向弛豫时间的分析
        4.3.3 包合物体系溶液的理化特性研究
        4.3.4 稳定性分析
    4.4 本章小结
第五章 他汀类药物甘草酸二钠固体分散体的制备与表征
    5.1 前言
    5.2 实验部分
        5.2.1 实验仪器
        5.2.2 实验试剂
        5.2.3 实验过程
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 固体分散体固体粉末的理化特性表征
        5.3.2 横向弛豫时间的分析
        5.3.3 固体分散体溶液的理化特性研究
        5.3.4 稳定性分析
    5.4 本章小结
第六章 体内药物动力学及药效学研究
    6.1 前言
    6.2 实验部分
        6.2.1 实验仪器
        6.2.2 实验试剂
        6.2.3 实验动物
        6.2.4 实验过程
    6.3 结果与讨论
        6.3.1 药物动力学实验
        6.3.2 药效学实验
    6.4 本章小结
总结与展望
参考文献
攻读学位期间发表的论文



本文编号：3825780