基于SBA-15型介孔分子筛的中药单体有效成分药物传递系统的研究

发布时间：2023-06-23 18:41

　　目的:因丹参酮ⅡA(TSN)的低水溶性及低溶出度影响,导致其生物利用度低,临床应用受限。TSN经磺化处理所得的丹参酮ⅡA磺酸钠(STS),可解决其低水溶性问题。但注射剂不稳定性导致了临床不良反应的发生。盐酸小檗碱(BBH)为小檗碱的临床主要用药形式,但其半衰期短、口服吸收差、有效血药浓度维持时间短等原因导致生物利用度较低。故设计、合成TSN、STS及BBH新型药物传递系统以提高其口服生物利用度具有重要研究意义。SBA-15型介孔分子筛作为新型无机材料,具有独特的理化性质,如大孔径及孔容、高比表面积、高载药量、高水热稳定性和无毒模版剂等。利用SBA-15可明显延长药物释放时间,提高难溶性药物溶出度,且介孔孔道可有助于增强药物稳定性。故本研究借助SBA-15型介孔分子筛延长药物释放时间并提高药物溶出度。对模型药物/SBA-15载药体系的处方工艺进行方法学考察;建立载药体系的体外分析方法;对载药体系进行体外细胞药效学评价。方法:1.处方前研究:采用紫外分光光度(UV)法,建立三种模型药物载药量测定方法和STS及BBH药物溶出度测定方法;采用高效液相色谱(HPLC)法,建立TSN药物溶出度测定...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
前言
第一章 处方前研究
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 试剂
    2 模型药物理化性质的测定
        2.1 紫外特征吸收
            2.1.1 TSN紫外特征吸收
            2.1.2 STS紫外特征吸收
            2.1.3 BBH紫外特征吸收
        2.2 药物平衡溶解度
    3 方法学考察
        3.1 紫外分光光度法
            3.1.1 TSN标准曲线的建立
            3.1.2 STS标准曲线的建立
            3.1.3 BBH标准曲线的建立
        3.2 高效液相色谱法
            3.2.1 色谱条件
            3.2.2 标准曲线的建立
            3.2.3 精密度实验
            3.2.4 稳定性实验
            3.2.5 回收率实验
    4 本章小结
第二章 SBA-15 合成及表征
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 试剂
    2 实验方法
        2.1 SBA-15 合成
        2.2 SBA-15 表征
            2.2.1 红外光谱
            2.2.2 小角X-射线衍射
            2.2.3 扫描电镜与透射电镜
            2.2.4 N2吸附-脱附
    3 结果与讨论
        3.1 红外光谱分析
        3.2 小角X-射线衍射分析
        3.3 扫描电镜与透射电镜分析
        3.4 N2吸附-脱附分析
    4 本章小结
第三章 模型药物装载及体外释放
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 试剂
    2 实验方法
        2.1 模型药物装载
            2.1.1 模型药物储备液配制
            2.1.2 浸渍法载药
            2.1.3 搅拌法载药
            2.1.4 真空初湿润浸渍法载药
        2.2 载药体系表征
        2.3 载药体系体外溶出度测定
            2.3.1 透析袋前处理
            2.3.2 溶出介质及测定方法选择
            2.3.3 TSN/SBA-15 体外溶出度测定
            2.3.4 STS/SBA-15 体外溶出度测定
            2.3.5 BBH/SBA-15 体外溶出度测定
        2.4 体外释放模型拟合
    3 结果与讨论
        3.1 载药体系表征分析
            3.1.1 红外光谱分析
            3.1.2 小角X-射线衍射分析
            3.1.3 扫描电镜、透射电镜及EDX能谱分析
            3.1.4 N2吸附-脱附分析
        3.2 载药量测定
            3.2.1 药物/载体质量比对载药量影响
            3.2.2 搅拌时间对载药量影响
            3.2.3 载药方法对载药量影响
            3.2.4 SBA-15 孔径对载药量影响
        3.3 载药体系体外释放行为研究
            3.3.1 TSN/SBA-15 载药体系
            3.3.2 STS/SBA-15 载药体系
            3.3.3 BBH/SBA-15 载药体系
        3.4 体外释放机制
    4 本章小结
第四章 载药体系细胞毒性
    1 仪器与试剂
        1.1 仪器
        1.2 试剂
    2 实验方法
        2.1 细胞培养及悬液制备
        2.2 样品制备
        2.3 MTT实验
    3 结果与讨论
        3.1 GES-1 细胞存活率
        3.2 BGC-823 细胞存活率
    4 本章小结
全文结论
    1 主要结论
    2 展望
参考文献
文献综述一
    参考文献
文献综述二
    参考文献
缩略语表
攻读硕士学位期间发表文章情况
个人简历
致谢



本文编号：3835104