Eupenifeldin及类似物C1057抗肿瘤活性及作用机制的初步研究

发布时间：2023-09-29 01:23

　　癌症正在成为导致人类死亡的首要病因。有效的药物依然是国内外临床治疗的迫切需求。天然产物因结构和生物活性的多样性,是抗肿瘤药物研究的重要资源。环庚三烯酚酮(tropolone)类化合物主要来源于真菌的次级代谢产物,具有抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、杀虫及抗肿瘤等生物活性,其抗肿瘤作用成为近年研究的新热点。然而,受限于天然产物结构的复杂性和可获得性,截至目前,该类结构化合物药用研究尚没有突破,其作用机制不清,也未发展成为抗肿瘤候选药物。Eupenifeldin是tropolone类化合物的一种,1993年首次从Eupenicillium brefeldianum ATCC74184菌株发现。之后,本研究室车永胜研究员在茎点菌(Phoma sp.)XZ068菌株中也分离到eupenifeldin,编号为C1055,并且通过分离技术的优化获得较高产率与纯度。报道表明,eupenifeldin在多种肿瘤细胞上具有较好的抗肿瘤细胞活性,延长P388白血病小鼠生存时间,提示,该化合物在体内外均具有较好的生物活性。然而,作为tropolone类化合物的代表分子,其抗肿瘤作用及机制尚不清楚。本课题的研究...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 化合物C1055和C1057的体外抗肿瘤活性研究
    一、材料与方法
    二、实验结果
        1.化合物C1055和C1057对肿瘤细胞活力的影响
        2.化合物C1055和C1057对肿瘤细胞增殖的影响
        3.化合物C1055和C1057对BxPC3和H4细胞集落形成的影响
    三、讨论
    四、研究结论
第二部分 化合物C1055和C1057抗肿瘤作用机制筛查
    一、材料与方法
    二、实验结果
        1.化合物C1055和C1057对细胞毒参数的影响
            1.1 化合物C1055影响细胞毒表型的浓度效应关系
            1.2 化合物C1055和C1057对细胞GSH含量的影响
        2.化合物C1055和C1057对细胞应激反应通路的影响
        3.化合物C1055和C1057对肿瘤相关信号通路的影响
    三、讨论
    四、研究结论
第三部分 化合物C1055和C1057耗竭肿瘤细胞GSH的调节机制研究
    一、材料与方法
    二、实验结果
        1.不同肿瘤细胞GSH含量的测定
        2.化合物C1055和C1057对BxPC3和H4细胞GSH含量的影响
        3.化合物C1055和C1057对GSH相关功能蛋白mRNA表达的影响
        4.化合物C1055和C1057对GST活性的影响
    三、讨论
    四、研究结论
第四部分 化合物C1055和C1057诱导肿瘤细胞死亡方式的筛查
    一、材料与方法
    二、实验结果
        1.化合物C1055和C1057促进BxPC3和H4细胞LDH释放
        2.化合物C1055和C1057诱导BxPC3和H4细胞凋亡
        3.化合物C1055和C1057对BxPC3和H4细胞自噬的影响
        4.化合物C1055和C1057不诱导BxPC3和H4细胞凋亡性坏死
        5.化合物C1055和C1057对细胞LPO生成的影响
    三、讨论
    四、研究结论
参考文献
在学期间取得的学术成果
个人简历
致谢



本文编号：3849006