介孔SiO 2 阿霉素载药纳米粒的制备及细胞药物动力学研究

发布时间：2023-10-21 13:28

　　阿霉素(DOX)也称为多柔比星,是一种常用的广谱抗癌药物,临床上应用后可以引发心脏和肝脏损害以及心肌病变。为改善临床效果,达到高效低毒的目的,本课题选取具有化学稳定性较好、生物相容性良好的介孔二氧化硅(MSN)经聚乙二醇(PEG)修饰后作为药物载体,制备介孔SiO2阿霉素载药纳米粒,进行体外安全性评价和细胞毒性试验。采用激光共聚焦显微镜和高效液相色谱法对MCF-7乳腺癌细胞中药物进行定性和定量的分析,采用药物动力学的原理研究阿霉素载药纳米粒细胞药物动力学行为,从微观的细胞水平为阿霉素载药纳米粒的有效性评价及开发提供质量分析和数据理论支持。本课题进行了如下研究:1.首先制备MSN纳米粒和经PEG修饰的MSN-PEG纳米粒复合材料。利用激光粒度仪表征粒径及电位分析、透射电镜(TEM)表征纳米粒的形态、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)确认其官能团的结构。结果表明:所制备的纳米粒大小分散均匀,并且稳定性良好。通过小角X-射线粉末衍射曲线确认其介孔结构,氮气吸附/脱附实验计算出MSN的比表面积、孔容和孔径,分别为643.22 m2/g、0.576 cm3/g、3.407 nm,MSN-PEG的比...

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 阿霉素制剂的研究进展
        1.1.1 纳米粒
        1.1.2 脂质体
        1.1.3 聚合物胶束
        1.1.4 纳米凝胶
    1.2 纳米材料研究现状
    1.3 介孔二氧化硅概述
    1.4 介孔二氧化硅的合成方法
        1.4.1 溶胶一凝胶法
        1.4.2 水热合成法
        1.4.3 微波合成法
        1.4.4 沉淀法
    1.5 载药纳米粒的细胞内评价
    1.6 立题依据
第二章 MSN与MSN-PEG的制备及表征
    2.1 实验仪器及试剂
        2.1.1 仪器
        2.1.2 试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 MSN的制备
        2.2.2 MSN-PEG的制备
    2.3 MSN与MSN-PEG的表征测定
        2.3.1 粒径分布与Zeta电位测定
        2.3.2 透射电子显微镜
        2.3.3 FT-IR红外光谱
        2.3.4 小角X-射线粉末衍射曲线
        2.3.5 氮气吸附/脱附曲线
        2.3.6 DTG的测定
        2.3.7 MSN与MSN-PEG两种材料的稳定性测定
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 粒度分布与Zeta电位值结果分析
        2.4.2 TEM结果分析
        2.4.3 FT-IR红外光谱表征结果分析
        2.4.4 小角X-射线粉末衍射分析
        2.4.5 氮气吸附/脱附曲线结果分析
        2.4.6 DTG结果分析
        2.4.7 MSN与MSN-PEG两种材料的稳定性分析
    2.5 本章小结
第三章 阿霉素载药纳米粒含量测定方法的建立
    3.1 实验仪器及试剂
        3.1.1 仪器
        3.1.2 试剂
    3.2 实验过程与结果
        3.2.1 高效液相色谱法的建立
        3.2.2 阿霉素载药粒载药量和包封率的测定
    3.3 本章小结
第四章 阿霉素载药纳米粒的处方工艺优化及体外释放研究
    4.1 实验仪器与试剂
        4.1.1 仪器
        4.1.2 试剂
    4.2 实验过程与结果
        4.2.1 DOX@MSN-PEG的制备
        4.2.2 Box-Behnken设计-效应面法优化处方工艺
        4.2.3 阿霉素载药纳米粒的评价
        4.2.4 阿霉素载药纳米粒的释药行为
    4.3 本章小结
第五章 阿霉素载药纳米粒体外安全性及细胞毒性研究
    5.1 实验仪器及试剂
        5.1.1 仪器
        5.1.2 试剂
    5.2 实验方法与结果
        5.2.1 溶血性实验
        5.2.2 细胞毒性实验
    5.3 本章小结
第六章 阿霉素载药纳米粒的细胞药物动力学研究
    6.1 实验仪器及试剂
        6.1.1 仪器
        6.1.2 试剂
    6.2 实验方法与结果
        6.2.1 激光共聚焦显微镜对阿霉素载药纳米粒的定性分析
        6.2.2 MCF-7细胞内阿霉素含量测定溶液的配制
        6.2.3 MCF-7细胞内阿霉素含量测定方法的建立
        6.2.4 MCF-7细胞药物动力学研究
    6.3 本章小结
全文总结
参考文献
致谢
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本文编号：3855923