干预SKP2增强胶质瘤细胞化疗敏感性的研究

发布时间：2023-10-29 13:38

　　研究背景与目的:胶质瘤是成人颅内最常见的原发脑肿瘤,在胶质瘤中,胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)恶性度最高(WHO病理分级IV级),预后最差。目前治疗GBM的标准模式是手术切除后行同期放化疗,再辅以替莫唑胺化疗。替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)是目前治疗GBM的标准化疗药物。GBM对化疗药物的耐药是治疗失败的重要原因。因此,寻找副作用小且能有效增加GBM对化疗敏感性的措施,是提高化疗效果及改善GBM患者临床预后的关键之一。S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,SKP2)是F-box蛋白家族成员,作为SKP2-SCF E3连接酶的重要组成分子,SKP2在泛素化过程中发挥着重要作用。SKP2在泛素蛋白酶体降解途径中能够特异性识别蛋白底物,参与许多抑癌因子的降解、细胞增殖与凋亡的调控及细胞周期的调控,与肿瘤的发生、发展、预后都密切相关。迄今为止已有多项研究证实SKP2与肿瘤干细胞的调节相关。SKP2还参与调节DSB的修复。而肿瘤干细胞和DSB都是胶质瘤化疗耐药的关键机制。因此,我们推测,靶...

【文章页数】：45 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
第一章 序言
    1.1 胶质瘤的治疗现状
    1.2 胶质瘤的化疗耐药机制
        1.2.1 GSC与胶质瘤化疗耐药
        1.2.2 DSB与胶质瘤化疗耐药
        1.2.3 MGMT与胶质瘤化疗耐药
        1.2.4 NF-κB与胶质瘤化疗耐药
    1.3 SKP2的重要生物学功能
    1.4 SKP2在肿瘤中的作用研究进展
    1.5 增强胶质瘤化疗敏感性的其他研究工作简介
    1.6 本课题研究思路
第二章 敲除SKP2增强胶质瘤细胞化疗敏感性的体外研究
    2.1 实验材料与设备
        2.1.1 材料与设备
        2.1.2 溶液配制
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞转染
        2.2.2 Western-blot检测SKP2敲除效果
        2.2.3 生长曲线测定
        2.2.4 CCK8检测敲除SKP2后胶质瘤对TMZ敏感性
    2.3 实验结果
    2.4 小结
第三章 SKP2抑制剂增强胶质瘤细胞化疗
    3.1 实验材料与设备
    3.2 实验方法
        3.2.1 CCK8检测SP对胶质瘤抑制作用
        3.2.2 细胞种板
        3.2.3 分组给药
        3.2.4 Westernblot测定SKP2表达情况
        3.2.5 CCK8检测SP联合TMZ对胶质瘤抑制作用
    3.3 实验结果
    3.4 小结
第四章 干预SKP2增强胶质瘤细胞化疗敏感性的体内研究
    4.1 实验材料和设备
    4.2 实验方法
        4.2.1 干预SKP2后TMZ对胶质瘤移植模型的抑制作用
    4.3 实验结果
    4.4 小结
第五章 总结与展望
参考文献
硕士期间论文发表
附录
致谢



本文编号：3858189