PI3K/Akt/mTOR介导的BDNF/TrkB信号通路在沃替西汀抗抑郁作用中的研究

发布时间：2023-11-04 14:19

　　目的:脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其下游信号通路在抑郁发病机理中的作用日益受到重视。与其他抗抑郁药物(如5-HT再摄取抑制,SSRIs)相比,沃替西汀治疗重度抑郁具有起效快、疗效高,安全性和耐受性好的突出特点,且临床及动物实验研究均证实沃替西汀对BDNF有调节作用,但具体机制尚不清楚。本实验在成功建立慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)小鼠模型的基础上,探讨沃替西汀在CUMS抑郁症动物模型中是否会对BDNF及其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路水平产生影响,这一研究将会从分子生物学的角度对沃替西汀的作用机制进行更加深入地阐述,对临床抑郁症的治疗提供可靠的理论支持。方法:1.采用慢性CUMS实验方法建立抑郁小鼠模型。2.通过测定体重,糖水偏好实验(sucrose preference test,SPT)、Y迷宫(Y-maze test,YMT)以及强迫游泳(forced swimming test,FST)实验来评价小鼠的抑郁行为,检测模型是否成功...

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
实验材料与方法
    1 实验材料
        1.1 实验动物
        1.2 实验药品
        1.3 实验设备
        1.4 实验耗材
    2 实验方法
        2.1 实验分组、给药
        2.2 实验流程
        2.3 CUMS小鼠模型的建立
        2.4 Y迷宫实验
        2.5 糖水偏好测试
        2.6 强迫游泳试验
        2.7 蛋白免疫印迹
    3 数据分析方法
实验结果
    1 成功构建 CUMS 小鼠模型
    2 沃替西汀对CUMS模型小鼠体重的影响
    3 沃替西汀改善CUMS模型小鼠的抑郁样行为
        3.1 Y迷宫实验
        3.2 糖水偏好实验
        3.3 强迫游泳实验
    4 K252a逆转沃替西汀对CUMS模型小鼠抑郁行为的改善作用
        4.1 Y迷宫实验
        4.2 糖水偏好度实验
        4.3 强迫游泳实验
    5 蛋白免疫印迹实验结果
        5.1 沃替西汀显著恢复CUMS抑郁模型诱发的海马PI3K/Akt/mTOR信号通路水平的损伤
        5.2 沃替西汀对K252a预处理的CUMS模型小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路水平的影响
        5.3 沃替西汀对K252a预处理的CUMS模型小鼠BDNF/TrkB信号通路水平的影响
讨论
结论
参考文献
综述
    1 抑郁症的研究现状概述
    2 BDNF/TrkB信号通路
    3 PI3K/Akt/mTOR信号通路
    4 展望和总结
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢



本文编号：3860470