基于二甲双胍的组合药物选择性抑制肝癌细胞增殖及机制

发布时间：2023-11-14 19:59

　　结合预试验及实验室的前期研究成果,本研究以具有潜在Nrf2抑制活性的药物二甲双胍为基础,通过联合促氧化物质(药物),诱导肿瘤细胞产生大量ROS,挖掘不同的新型联合方案,用于肝癌等肿瘤的化疗治疗中。第一部分:二甲双胍-多柔比星组合药物选择性抑制肝癌细胞增殖及机制目的:研究二甲双胍对化疗药物多柔比星的增效作用,为联合用药方案提供科学依据。方法:体外实验方法,各种药物处理时间均为24h。采用SRB方法检测以上细胞存活率,通过彗星实验检测细胞DNA损伤,Western Blot方法检测细胞DNA损伤修复蛋白聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP1)蛋白表达,并通过检测胞内总ATP、NAD+及NADH、总活性氧水平。结果:二甲双胍对L-02(27.53±2.91 m M)、SMMC 7721(25.94±1.76 m M)及Hep G2细胞(21.10±1.08 m M)的半数抑制浓度具有统计学差异(p<0.05);联合多柔比星后,两种肝癌细胞系的存活率随着二甲双胍浓度的增高逐渐下降,其中在二甲双胍浓度为20 m M及40 m M时,其存活率显著低于L-02细胞系(p<0.05),S...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 二甲双胍-多柔比星组合药物选择性抑制肝癌细胞增殖及机制
    1 材料和方法
    2 结果
        2.1 二甲双胍-多柔比星联合作用对细胞增殖的影响
        2.2 二甲双胍-多柔比星联合作用对细胞 ROS 的影响
        2.3 二甲双胍-多柔比星联合作用对细胞内 ATP 及 NAD⁺/NADH 比值的影响
        2.4 二甲双胍-多柔比星联合作用对 Hep G2 细胞内 PARP1 表达水平的影响
        2.5 抑制 PARP1 表达对联合给药方案对 Hep G2 细胞增殖的影响
        2.6 扰动 Hep G2 细胞内 NAD(H)稳态对联合给药敏感性的影响
    3 讨论
    4 结论
第二部分 二甲双胍-抗坏血酸组合药物选择性抑制肝癌细胞增殖及机制
    1 材料和方法
    2 结果
        2.1 二甲双胍-抗坏血酸联合用药对多种肿瘤细胞增殖的影响
        2.2 二甲双胍-抗坏血酸联合作用对细胞集落形成的影响
        2.3 二甲双胍-抗坏血酸联合作用对细胞过氧化氢清除率的影响
        2.4 二甲双胍-抗坏血酸联合作用对细胞胞内过氧化氢及过氧化氢酶酶活力的影响
        2.5 二甲双胍-抗坏血酸联合作用对细胞总抗氧化效能的影响
        2.6 二甲双胍-抗坏血酸联合用药对肿瘤细胞葡萄糖摄取及磷酸戊糖代谢途径的影响
        2.7 二甲双胍-抗坏血酸联合作用对细胞抗氧化信号通路蛋白表达的影响
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢



本文编号：3864109