新型氯甲基化反应研究及其在药物合成中的应用

发布时间：2023-11-22 18:32

　　苄基氯化物是药物合成中一种非常有用的中间体,常用于非天然氨基酸的合成,Blanc氯甲基化是芳香化合物中引入氯甲基一种很经典的有机化学反应。本论文主要研究了一种新型的B lanc氯甲基化反应,并将该反应应用于δ-阿片受体拮抗剂二肽H-Dmt-Tic-OH中,主要包括以下内容:第一章综述了氯甲基化反应的研究进展,对氯甲基反应类型、用途以及反应机理做了简要的概述,列举了氯甲基化反应在药物合成中的应用。围绕氯甲基化试剂和催化剂对B lanc氯甲基化反应进行系统的介绍:氯甲基化试剂主要有甲醛和浓盐酸、氯甲醚或二氯甲醚、氯甲基烷基醚等;催化剂包括质子酸、Lewis酸、离子液体、胶束、以及相转移催化剂。在药物合成中,基本采用甲醛和浓盐酸为氯甲基化试剂、酸催化的经典Blanc反应来实现氯甲基的引入,由于该方法采用浓盐酸加热的条件,存在反应条件苛刻、收率低、环境污染大、设备腐蚀严重等缺点。因此,开发一种反应条件温和、收率高、对环境友好、操作安全的氯甲基化新方法尤为迫切。第二章主要开展了氯甲基化反应新方法的系统性研究及其在非天然氨基酸2,6-二甲基-D,L-酪氨酸制备中的应用。本文采用甲缩醛和氯磺酸为氯甲...

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 绪论
    1.1 引言
        1.1.1 Blanc氯甲基化反应概述
        1.1.2 Blanc氯甲基化反应的机理
        1.1.3 Blanc氯甲基化反应的应用
    1.2 Blanc氯甲基化方法研究进展
        1.2.1 使用不同种类的氯甲基化试剂
        1.2.2 使用不同类型的催化剂
    1.3 课题设计与研究意义
第二章 氯甲基化新方法研究
    2.1 引言
    2.2 实验内容与讨论
        2.2.1 反应条件筛选
        2.2.2 底物拓展
        2.2.3 反应机理推测
    2.3 2,6-二甲基-D,L酪氨酸合成新路线研究
        2.3.1 2,6-二甲基-D,L酪氨酸合成的研究综述
        2.3.2 新路线设计
        2.3.3 化合物2-1的合成
        2.3.4 化合物2-1a的合成
        2.3.5 化合物2-17的合成
        2.3.6 化合物2-22的合成
        2.3.7 化合物1-1的合成
    2.4 本章小结
第三章 2,6-二甲基-L-酪氨酸的不对称合成研究
    3.1 引言
    3.2 DMT简介
    3.3 DMT不对称合成的研究综述及设计路线
        3.3.1 DMT合成的研究综述
        3.3.2 DMT不对称合成新路线设计
        3.3.3 化合物1-2的合成
        3.3.4 化合物3-41的合成
        3.3.5 化合物3-42的合成
        3.3.6 化合物1-3的合成
    3.4 本章小结
第四章 实验部分
    4.1 实验材料与设备
        4.1.1 实验药品
        4.1.2 实验仪器与设备
    4.2 实验步骤
        4.2.1 氯甲基化产物的一般制备方法
        4.2.2 化合物2-1的制备
        4.2.3 化合物2-1a的制备
        4.2.4 化合物2-22的制备
        4.2.5 化合物1-1的制备
        4.2.6 化合物1-2的制备
        4.2.7 化合物3-41的制备
        4.2.8 化合物3-42的制备
        4.2.9 化合物1-3的制备
    4.3 化合物数据表征
        4.3.1 氯甲基化产物数据表征
        4.3.2 2,6-二甲基-D,L-酪氨酸合成数据表征
        4.3.3 2,6-二甲基-L-酪氨酸不对称合成数据表征
第五章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
致谢
作者简介
    1 作者简历
    2 攻读硕士学位期间发表的学术论文
    3 参与的科研项目及获奖情况
    4 发明专利
学位论文数据集
部分关键谱图数据



本文编号：3865917