硒化甘露糖醛酸抗神经炎的机制研究

发布时间：2024-02-14 22:54

　　褐藻胶是从海带等褐藻细胞壁中提取的一种水溶性酸性大分子,由β-D-甘露糖醛酸(β-D-mannuronate,M)及其C5差向异构体α-L-古罗糖醛酸(α-L-guluronate,G)交替组成其线性多糖结构。硒是机体必不可少的微量元素,具有多种生物活性。将聚甘露糖醛酸(PM)先磺化、再进行硒化衍生化制备,从而获得研究对象—硒化甘露糖醛酸(Seleno-polymannuronate,Se-PM)。正常生理状况下,小胶质细胞和星形胶质细胞组建成中枢神经系统中一道极其重要的免疫防线,积极参与稳定颅内微环境。然而,在脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激的状态下,脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞过度激活,产生大量炎症介质,进而造成神经炎性损伤,引起神经毒性,促使中枢神经系统疾病的发生与发展。本论文以Se-PM为研究对象,用LPS诱导的小胶质细胞BV2、小鼠原代小胶质细胞、小鼠原代星形胶质细胞建立神经炎细胞模型,以LPS诱导的急性炎症小鼠为神经炎动物模型,对Se-PM抗神经炎活性及分子机制进行了深入研究。研究发现Se-PM抑制LPS诱导BV2细胞、小鼠原代小胶质细胞和原代星...

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1NF-κB信号通路示意图

式反应（RT-PCR）及蛋白免疫印迹（Westernblot）等技术证明褐藻胶寡糖、几丁质寡糖均能通过抑制BV2细胞内NF-κB信号通路激活继而展现良好的抗神经炎活性[41,42]。NF-κB信号通路能被如LPS、细胞因子等多种免疫因素激活，且该信号通路如图1.1....

图1.2MAPK信号通路示意图

母体胚胎亮氨酸拉链激酶（Maternalembryonicleucinezipperkinase,MELK）等蛋白磷酸化后，通过磷酸化下游蛋白，进一步对刺激做出相应的反应。在哺乳动物中，已发现不同的MAPK信号转导通路，其中研究较多的是p38、细胞外信号调控激酶（Extra....

图1.3M片段化学结构示意图

硒化甘露糖醛酸抗神经炎的机制研究有效抑制LPS诱导BV2细胞生成过量的NO、PGE2及TN好抑制效果是通过降低NF-κB信号通路活化水平实现。经调节pH后分级可获得PM及PG，由于它们化学结构学活性。PM是糖醛酸单体以片状结构的1-4糖苷键连接成如....

图3.1尾静脉注射Se-PM后小鼠脑中硒含量检测（n=3）

验结果静脉注射Se-PM对小鼠脑中硒含量的影响用原子荧光光度计测定糖样品中Se的含量，测得Se-PM中Se的/g。究表明，血脑屏障既是颅内微环境的保持稳定重要结构组分，也是进入中枢神经系统的重要因素[74]。为确定Se-PM能否顺利通过血PM水溶液经尾静脉注....

本文编号：3898759