DNA纳米花型结构用于肿瘤免疫治疗的研究

发布时间：2024-02-26 17:48

　　未甲基化的胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(ODN)被报道具有免疫刺激功能,能够通过膜受体TLR9激活抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs),如树突状细胞(DC)。CpG作为一种有效的免疫佐剂,目前已广泛应用于免疫肿瘤治疗中。由于CpG的化学本质为寡聚核苷酸,血清中存在大量的核酸酶,使得CpG在循环过程中很容易被核酸酶降解,限制了其体内的应用。因此,设计和开发能够负载CpG的纳米载体成为了近年来的研究热点,各种能够有效保护CpG载体被开发出来,降低核酸酶的降解,延长体内循环时间,增加了细胞对CpG的内化并增强其免疫刺激效果。DNA纳米材料具有良好的生物相容性,尺寸分布广,形状可设计性,受到了广泛的关注。在本研究工作中,我们利用DNA自组装技术组装成了纳米花型结构的DNA纳米载体,同时在DNA自组装模板和CpG的末端设计了在酸性条件下可以形成i-Motif结构的DNA互补序列,使得CpG的释放量增加,细胞内化和免疫刺激效果得到了显著提高。通过对DNA自组装模板链的设计,在DNA模板链上引入了一段可以在酸性条件下形成i-Motif结构的序列。...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1免疫检查点治疗[18]

图1.1免疫检查点治疗[18]。A.CTLA-4阻断增强免疫示意图。B.PD-1、PD-L1阻断增强免疫示意图。1.1.2细胞过继性免疫治疗嵌合抗原受体（CAR）的T细胞疗法是治疗癌症的一种新的免疫治疗方法,这一方法成功的临床应用展示出免疫系统对于消除癌细胞的重要作....

图1.2CAR-T细胞免疫治疗[26]

图1.2CAR-T细胞免疫治疗[26]1.1.3肿瘤疫苗肽肿瘤疫苗的研制已经有20多年的历史，针对肿瘤抗原的疫苗在预防多种恶性肿瘤复发方面有广泛的应用。肿瘤相关抗原在肿瘤细胞中表达，并能被T淋巴细胞识别，从而激活免疫系统。基于多肽的疫苗被设计通过肿瘤细胞来诱导特异性....

图1.3CpGODNs-TLR9介导的信号通路[40]

图1.3CpGODNs-TLR9介导的信号通路[40].2CpG的运输CpG虽然在免疫刺激上取得了良好的效果，但是也存在一些问题，包括性差，药物动力学不良，以及药物在体内的分布和药物的定位，靶细胞缺乏性，细胞摄取率低。CpG寡脱氧核苷酸因为很容易被核酸酶降解，经....

图1.4各种纳米载体增强CpG免疫刺激性效果的示意图

第1章绪论孔的容量大，表面积大，与细胞的生物相容性较好，在其表点，介孔二氧化硅的纳米粒子（MSNs）已经成为递送药物潜力的载体之一。很多研究，如来自Zhu课题组的，证实作为载体[53]。他们通过将CpG修饰于MSNs上，然后使MSG到细胞中，研究表明用M....

本文编号：3911629